Исследование, проведенное отделением женского рака UCL под руководством профессоров Мартина Видшвендтера и Эндрю Тешендорфа, направлено на расшифровку того, как развивается самый распространенный рак у женщин – рак груди. Предыдущие исследования показали, что есть ключевые факторы риска, связанные с повышенным риском развития рака.
К ним относятся: семейный анамнез рака груди, раннее начало менопаузы или позднее наступление менопаузы.
Эти факторы, опосредующие риск, незначительно изменяют генетическую программу, присущую клеткам груди во время воздействия риска; и эти изменения запоминаются клетками в течение нескольких десятилетий. Система в наших клетках, которая за это отвечает, называется эпигеномом. Эпигеном относится к программному обеспечению клеток, которое дает всем различным клеткам нашего тела их идентичность и имеет жизненно важное значение для нормального здоровья и развития человека.
Они состоят из ряда процессов, которые контролируют доступность нашей последовательности ДНК и, как таковые, влияют на интерпретацию генома и судьбу пораженной клетки.
Эти новые открытия значительно продвигают наше понимание и согласуются с мнением о том, что измененная эпигенетическая программа, ограничивающая способность клеток дифференцироваться, предрасполагает их к развитию рака груди.
Исследователи проанализировали в общей сложности 668 образцов ткани молочной железы, включая образцы от женщин без рака, нормальной груди и раковой ткани от женщин с раком, а также независимый набор образцов неинвазивного и инвазивного рака молочной железы. Они сделали это с использованием уникального статистического подхода, разработанного профессором Эндрю Тешендорфом. Они обнаружили, что нормальная ткань, прилегающая к раку груди, характеризуется от десятков до тысяч эпигенетических изменений.
Важно отметить, что значительный компонент обнаруженной переменной эпигенетической сигнатуры был обогащен соответствующей тканью рака молочной железы, что подтверждает мнение исследователей о том, что эта вариабельная эпигенетическая сигнатура отмечает чувствительные клетки-предшественники, которые играют решающую роль в развитии рака молочной железы.
Кроме того, те случаи рака груди, которые демонстрировали эпигенетические изменения, были связаны со значительно худшим прогнозом и сниженным уровнем выживаемости от этого заболевания.
Профессор Мартин Видшвендтер, руководитель отделения женского рака в Университетском колледже Лондона, сказал: «Эти новые результаты важны для поддержки дальнейших исследований в области развития и профилактики рака у женщин. Мы прилагаем все усилия, чтобы понять факторы риска, связанные с эпигенетическими изменениями в нормальной ткани груди, и то, как они предрасполагают женщину к раку. Применение этих измененных эпигенетических сигнатур является ключевым моментом в разработке новых вмешательств, которые могут «выключить» этот эпигенетический дефект и стать ключом к предотвращению развития рака."
Профессор Эндрю Тешендорф, ведущий вычислительный биолог отделения женского рака Лондонского университетского колледжа, сказал: «Эти новые данные показывают, как эпигенетические изменения, если их обнаруживают достаточно рано, могут быть использованы для выявления женщин с повышенным риском развития рака груди. Поскольку эпигенетические изменения обратимы, это дает возможность разработать превентивные стратегии.
Наша работа также подчеркивает важность междисциплинарной работы, сочетающей клинические, биологические и статистические знания, чтобы сделать эти выводы возможными."
Афина Ламнисос, исполнительный директор The Eve Appeal, сказала: «Остановить рак у женщин до того, как они начнутся, – это цель нашей исследовательской программы.
Для этого нам нужно отследить развитие рака вплоть до самого раннего его развития и понять, как оно начинается. Это исследование является важным шагом на пути к пониманию того, как можно обнаружить молекулярные изменения в здоровых тканях. Как только мы сможем идентифицировать эти изменения, мы сможем перейти к разработке способов их отмены."