На наиболее широко используемых моделях рака простаты на мышах редко развиваются метастазирующие опухоли, что делает практически невозможным изучение конечных летальных событий при прогрессировании рака. В работе, опубликованной сегодня в Cancer Discovery, команда CSHL во главе с доцентом Ллойдом Тротманом сообщает, что они разработали новую модель мыши, которая действительно генерирует метастазы из первичных опухолей простаты. Чтобы создать модель под названием RapidCaP, ученые хирургическим путем вводят генные мутации прямо в простату. Также вводится люминесцентный маркер, который позволяет в реальном времени отслеживать метастазы, регресс опухоли после лечения и рецидив заболевания.
Тротман и его команда, в которую вошли сотрудники из медицинского колледжа Вейл Корнелл, Маунт. Синайская школа медицины и Институт рака Дана-Фарбер использовали RapidCaP для создания мышей, у которых развился метастатический рак простаты с классическими признаками этого заболевания, включая устойчивость к гормональной терапии. Однако активность PI 3-киназы, хорошо известного фактора, вызывающего рак простаты, заметно отсутствовала в метастазированных опухолях.
В этих смертельно рассредоточенных опухолях Тротман и его коллеги были удивлены, обнаружив, что другой ген рака, названный Myc, взял верх.
Команда исследовала роль Myc в метастазировании. Они обнаружили, что опухоли простаты могут вызывать метастазы, просто увеличивая количество белка Myc.
Тротман сотрудничал с профессором Даны-Фарбер Джеймсом Брэднером, чтобы вылечить этих очень больных животных с помощью недавно открытого лекарства под названием JQ1, которое снижает количество Myc в клетках. Их подход позволил уменьшить количество метастазов, предположив, что переход на Myc необходим для поддержания опухолевых клеток, которые метастазировали по всему телу.
«Система RapidCaP выявила особую роль Myc в качестве лекарственного фактора метастазирования при раке простаты», – говорит Тротман. "Итак, есть надежда, что наша модель станет быстрой и надежной испытательной площадкой для разработки новых подходов к лечению неизлечимого сегодня типа рака простаты."