Отчет о клиническом случае, опубликованный в журнале Nature и подготовленный совместно с партнерами из Кембриджского и Оксфордского университетов, был опубликован через десять лет после первого такого случая, известного как «Берлинский пациент».’
Оба пациента лечились трансплантатами стволовых клеток от доноров, несущих генетическую мутацию, которая предотвращает экспрессию рецептора ВИЧ CCR5.
Субъект нового исследования находился в ремиссии в течение 18 месяцев после прекращения его антиретровирусной терапии (АРВ). Авторы говорят, что пока рано говорить с уверенностью, что он излечился от ВИЧ, и будет продолжать следить за его состоянием.
«На данный момент единственный способ лечить ВИЧ – это лекарства, подавляющие вирус, которые люди должны принимать на протяжении всей своей жизни, что создает особую проблему для развивающихся стран», – сказал ведущий автор исследования профессор Равиндра Гупта (UCL, UCLH). и Кембриджский университет).
«Поиск способа полной ликвидации вируса является неотложной глобальной задачей, но особенно труден, потому что вирус интегрируется в белые кровяные тельца своего хозяина."
Во всем мире около 37 миллионов человек живут с ВИЧ, но только 59% получают АРВ-терапию, а лекарственно-устойчивый ВИЧ вызывает растущую озабоченность.
Почти один миллион человек ежегодно умирает от причин, связанных с ВИЧ.
В отчете описывается пациент мужского пола из Великобритании, который предпочитает оставаться анонимным, у которого в 2003 году была диагностирована ВИЧ-инфекция, а с 2012 года он получает антиретровирусную терапию.
Позже в 2012 году ему поставили диагноз – лимфома Ходжкина на поздней стадии.
В дополнение к химиотерапии ему была сделана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от донора с двумя копиями CCR5Δ32 аллеля в 2016 году.
CCR5 – наиболее часто используемый рецептор ВИЧ-1.
Люди, у которых есть две мутировавшие копии аллеля CCR5, устойчивы к штамму вируса ВИЧ-1, который использует этот рецептор, поскольку вирус не может проникать в клетки-хозяева.
Химиотерапия может быть эффективной против ВИЧ, поскольку убивает делящиеся клетки. Замена иммунных клеток на те, которые не имеют рецептора CCR5, по-видимому, является ключом к предотвращению повторного заражения ВИЧ после лечения.
Трансплантация была относительно несложной, но с некоторыми побочными эффектами, включая легкую болезнь трансплантата против хозяина, осложнение трансплантатов, при котором иммунные клетки донора атакуют иммунные клетки реципиента.
Пациент оставался на АРВ-терапии в течение 16 месяцев после трансплантации, после чего клиническая бригада и пациент решили прервать АРВ-терапию, чтобы проверить, действительно ли пациент находится в стадии ремиссии ВИЧ-1.
Регулярное обследование подтвердило, что вирусная нагрузка пациента оставалась неопределяемой, и что он находился в ремиссии в течение 18 месяцев после прекращения АРВ-терапии (35 месяцев после трансплантации).
Иммунные клетки пациента по-прежнему неспособны экспрессировать рецептор CCR5.
Он только второй человек, у которого подтверждена стойкая ремиссия без АРВ-терапии. Первому, пациенту из Берлина, также сделали трансплантацию стволовых клеток от донора с двумя CCR5Δ32 аллеля, но для лечения лейкемии. Заметные различия заключались в том, что пациенту из Берлина сделали две трансплантаты и было проведено полное облучение тела, в то время как пациенту из Великобритании сделали только одну трансплантацию и менее интенсивную химиотерапию.
Оба пациента испытали легкую болезнь трансплантата против хозяина, которая также могла сыграть роль в потере ВИЧ-инфицированных клеток.
«Достигнув ремиссии у второго пациента с использованием аналогичного подхода, мы показали, что пациент из Берлина не был аномалией, и что именно подходы к лечению привели к устранению ВИЧ у этих двух людей», – сказал профессор Гупта.
Исследователи предупреждают, что этот подход не подходит в качестве стандартного лечения ВИЧ из-за токсичности химиотерапии, но он дает надежду на новые стратегии лечения, которые могут полностью устранить ВИЧ.
«Продолжая наши исследования, мы должны понять, можем ли мы отключить этот рецептор у людей с ВИЧ, что может быть возможно с помощью генной терапии», – сказал профессор Гупта.
«Лечение, которое мы использовали, отличалось от того, которое использовалось для пациента из Берлина, потому что оно не включало лучевую терапию. Его эффективность подчеркивает важность разработки новых стратегий, основанных на предотвращении экспрессии CCR5 », – сказал соавтор доктор Ян Габриэль (Imperial College Healthcare NHS Trust).
«Хотя еще слишком рано говорить с уверенностью, что наш пациент теперь излечен от ВИЧ, и врачи будут продолжать следить за его состоянием, очевидный успех трансплантации гемопоэтических стволовых клеток дает надежду на поиск долгожданного лекарства от ВИЧ / СПИД », – сказал профессор Эдуардо Олаваррия (Imperial College Healthcare NHS Trust и Имперский колледж Лондона).
Исследование финансировалось Wellcome, Советом по медицинским исследованиям, Фондом исследований СПИДа и Центрами биомедицинских исследований Национального института медицинских исследований (NIHR) при Университетском колледже Лондонских больниц, Оксфорда, Кембриджа и Империал.
Исследовательская группа представляет результаты сегодня (5 марта) на ежегодной конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) в Сиэтле.