«В настоящее время проводятся клинические испытания по оценке комбинации двух противораковых препаратов, траметиниба и палбоциклиба, которые производятся двумя фармацевтическими компаниями для пациентов с солидными опухолями и меланомой», (номер клинического испытания NCT02065063), – говорит Бо Лу, штат Массачусетс.D., Ph.D., Профессор радиационной онкологии в Университете Томаса Джефферсона. «Хотя для подтверждения этого открытия необходимы дальнейшие исследования на людях, наше исследование предполагает, что мы сможем выявить пациентов с немелкоклеточным раком легкого, которые, вероятно, получат наибольшую пользу от этой комбинации методов лечения."
Примерно 85 процентов всех случаев рака легких относятся к типу НМРЛ. Хотя в лечении этого заболевания были достигнуты определенные успехи, только два процента выживших живут пять лет после лечения. Лекарства были разработаны для нацеливания на подтипы с мутациями ALK и EGFR и до некоторой степени эффективны, однако одна генетическая подгруппа, NSCLC с мутациями в гене KRAS, была устойчивой к традиционным и таргетным методам лечения.
Здесь доктор. Лу и его коллеги исследовали подмножество мутантов KRAS в клетках NSCLC и обнаружили, что внутри этого подмножества наблюдались вариации; некоторые были более устойчивы к препарату, нацеленному на путь гена KRAS, чем другие. Дополнительная мутация в белке p16, по-видимому, ответственна за это различие.
После сканирования базы данных генотипов пациентов с раком легких исследователи обнаружили, что пациенты с мутацией p16 имели более низкий общий уровень выживаемости, чем пациенты без мутации.
Чтобы сделать эти устойчивые мутанты KRAS более восприимчивыми к терапии, исследователи объединили лекарство, направленное на KRAS, с другим лекарством, которое нейтрализует эффекты мутации p16. Вместе, доктор.
Группа Лу показала, что комбинация двух препаратов делает эти устойчивые раковые клетки восприимчивыми к лучевой терапии. "Если вы попадете в одну цель, другая может взять верх. Если вы попадете в два, пуля станет смертельной », – говорит доктор. Лу.
В настоящее время ни один из двух препаратов, нацеленных на KRAS и белки пути p16, не одобрен для использования при раке легких.
Однако доктор. Лу надеется, что это исследование поможет выявить пациентов, которым потенциально может помочь тройная терапия.