Это открытие может значительно улучшить уход за пациентами благодаря разработке генетического теста для классификации опухолей и сопоставления их с методами лечения, которые предлагают наилучшие результаты.
«Одна из особенностей, которая делает рак желудка столь смертельным, заключается в том, что он возникает из-за множества генетических изменений, создающих различия в том, как опухоли реагируют на терапию», – сказал Стив Розен, доктор философии.D., директор Центра вычислительной биологии Duke-NUS.
Розен – старший автор исследования, опубликованного в сентябрьском номере журнала Gastroenterology. "Наше исследование показало, что на самом деле существует три различных молекулярных классификации, которые кажутся биологически и терапевтически значимыми."
Во всем мире только рак легких более смертоносен, чем рак желудка.
Заболеваемость во всех странах снижалась на протяжении десятилетий, и в Соединенных Штатах они намного ниже, чем в Азии, но злокачественные новообразования по-прежнему поражают более 21000 человек в США.S. в год, по данным Национального института рака.
Несмотря на различия в том, как опухоли реагируют на лечение, пациенты часто получают универсальный подход к лечению, в результате чего пятилетняя выживаемость в США составляет около 27 процентов.
«Возникла острая необходимость в улучшенной классификации рака желудка, которая дала бы представление о биологии опухолей, что могло бы помочь предсказать реакцию на лечение», – сказал соавтор исследования Патрик Тан, штат Массачусетс.D., кандидат наук., профессор Программы биологии рака и стволовых клеток в Duke-NUS.
Используя технологию, называемую профилированием экспрессии генов на основе микрочипов, Розен и его коллеги проанализировали 248 опухолей желудка, а затем сгруппировали их в соответствии с генами, которые были экспрессированы в опухолях.
Анализ экспрессии генов широко разделяет опухоли на три подтипа: пролиферативные, метаболические и мезенхимальные. Эти подтипы также различаются по своим геномным и эпигеномным свойствам.
Опухоли пролиферативного подтипа имеют высокий уровень геномной нестабильности и мутации в гене-супрессоре опухоли TP53, который встречается при многих типах рака.
Раковые клетки метаболического подтипа более чувствительны к химиотерапевтическому агенту 5-ФУ. Раковые клетки мезенхимального подтипа обладают некоторыми чертами раковых стволовых клеток и особенно чувствительны к классу терапии под названием PI3K−AKT−ингибиторы mTOR.
«Что касается клинического лечения, наши исследования сделали два многообещающих вывода», – сказал Розен. «Первый заключается в том, что 5-ФУ был особенно эффективен против опухолей метаболического подтипа, а второй заключается в том, что препараты, нацеленные на PI3K−AKT−Путь mTOR может быть особенно эффективным против рака мезенхимального подтипа."
«Если в будущих исследованиях будет подтверждено, что классификация рака желудка, представленная здесь, может помочь в разработке методов лечения, адаптированных к молекулярным подтипам», – сказал ведущий автор Чжэндэн Лэй, доктор философии.
Помимо Розена, Тана и Лей, авторами исследования являются Иэн Бихуат Тан, Каколи Дас, Ньянтао Денг, Гермиони Зоуридис, Шэрон Паттисон, Кларинда Чуа, Чжу Фэн, Йео Хай Гуан, Чиа Хуэй Оой, Татьяна Иванова, Шенли Чжан, Минхуэй Ли. , Джини Ву, Анна Нго, Шраванти Манеш, Элизабет Тан, Бин Теан Те, Джимми Бок Ян Со, Лян Ки Го, Алекс Буссиута, Тони Киат Хон Лим и Хорст Флотов.
Исследование было поддержано исследовательскими программами Duke-NUS при финансовой поддержке Агентства по науке, технологиям и исследованиям Сингапура и Министерства здравоохранения Сингапура; Сингапурский национальный совет по медицинским исследованиям; Сингапурский национальный исследовательский фонд и Министерство образования; и Сингапурский совет по биомедицинским исследованиям.