Об исследовании сообщается в Интернете 9 апреля в Developmental Cell.
«Наша работа предоставляет первое прямое доказательство того, что G-белки передают сигналы на мембранах внутри клеток, а не только на клеточной поверхности, как широко считалось в течение нескольких десятилетий», – сказал Прадипта Гош, доктор медицины, доцент и старший автор. "Это важно, потому что путь G-протеина является целью как минимум 30 процентов всех имеющихся на рынке лекарств."
В частности, команда под руководством Калифорнийского университета в Сан-Диего использовала визуализацию флуоресцентных белков живых клеток и другие биологические анализы, чтобы показать, что G-белки в культивируемых клетках человека активны на серии мембран в форме блинов, называемых телом Гольджи. Тело Гольджи сортирует, упаковывает и направляет распределение вновь синтезированных белков в различные места внутри клетки.
Он также секретирует ферменты, в том числе матриксные металлопротеиназы, которые позволяют раковым клеткам переваривать окружающие ткани, ускользать и распространяться.
Помимо документирования активности G-белка на Golgi, ученые также идентифицировали белок, который включает G-белки, как GIV, широко признанный в сообществе исследователей рака за его роль в облегчении метастазирования. Когда GIV подавлялся, было показано, что G-белки остаются неактивными на Гольджи, а секреция ферментов и других белков задерживается.
«Мы определили новый механизм, который может способствовать прогрессированию хронических заболеваний, таких как рак», – сказал Гош. «До исследования роль GIV в опосредовании метастазирования рака приписывалась его способности активировать G-белки вблизи поверхности клетки. Теперь мы знаем, что нацеливание на белки GIV и G – это двойной удар, который подавляет ключевые управляющие раком сигналы вблизи поверхности клетки, а также секрецию Гольджи, которая может способствовать метастазированию."