Недавно опубликованное исследование показывает, что когда стволовые клетки подходят к завершающей фазе своей специализации в качестве нейронов, CHD5 начинает экспрессироваться на высоких уровнях. CHD5 может изменять форму хроматина, в котором ДНК упакована вокруг белков, и тем самым либо облегчать, либо препятствовать экспрессии генов. Ульрика Найман, научный сотрудник исследовательской группы доктора Йохана Холмберга и один из основных авторов настоящего исследования, объясняет, что при отключении CHD5 в стволовых клетках эмбрионов мышей в период, когда мозг развивается и формируется большинство нейронов , они обнаружили, что без CHD5 стволовая клетка неспособна подавить экспрессию ряда генов стволовых клеток и генов, которые на самом деле должны экспрессироваться в мышцах, клетках крови или кишечника. Они также наблюдали неспособность стволовой клетки включить экспрессию генов, необходимых для ее созревания в нейрон, в результате чего она оказалась в ловушке на стадии между стволовой клеткой и нейроном.
Ген, кодирующий CHD5, находится в части хромосомы 1 (1p36), которая часто теряется в опухолевых клетках при ряде видов рака, в частности нейробластоме, заболевании, поражающем почти только детей и которое, как полагают, возникает во время развития периферическая нервная система. Нейробластома без этого участка хромосомы и, следовательно, также и с коронарной болезнью 5-го типа часто более агрессивны и приводят к более быстрому летальному исходу.
Лечение ретиноевой кислотой может привести к созреванию незрелых нервных клеток и некоторых клеток нейробластомы в специализированные нервные клетки, но когда исследователи предотвратили активную регуляцию CHD5 клетками нейробластомы, опухоли больше не реагировали на лечение ретиноевой кислотой.
«В отсутствие CHD5 нервные опухолевые клетки не могут созреть в безвредные нейроны, но продолжают делиться, делая опухоль более злокачественной и более сложной для лечения», – говорит д-р Холмберг из отдела клеточной и молекулярной биологии. «Теперь мы надеемся, что сможем восстановить способность активировать CHD5 в агрессивных опухолевых клетках и превратить их в безвредные нервные клетки."