Субмикроскопическая упаковка компании содержит паклитаксел, стандартный препарат против рака, в сочетании с двумя другими препаратами, предназначенными для снижения резистентности, которая часто развивается к химиотерапевтическим препаратам.
Продукт тройной угрозы был изобретен двумя соучредителями Co-D, главным научным сотрудником Гленом Квоном, профессором фармацевтических наук в UW-Madison, и главным медицинским специалистом Кевином Козаком, онкологом-радиологом, ныне работающим в Mercy Health System в Джейнсвилле.
Квон работает над новыми лекарственными носителями и комбинированными методами лечения рака более 20 лет; Козак – специалист по ангиоскаркоме.
Четыре патента на лекарство-кандидат под названием Триолимус были выданы Исследовательскому фонду выпускников Висконсина (WARF).
Пакет Triolimus представляет собой двухслойную структуру, называемую мицеллой, которая имеет диаметр всего 40 нанометров – примерно 1/200 диаметра человеческого волоса. Каждый отдельный компонент Триолимуса был протестирован на людях, а некоторые из них одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Хотя паклитаксел и родственные ему противораковые препараты, полученные из тиса тихоокеанского, широко используются, для них обычно требуется токсичный растворитель, который может вызвать опасный анафилактический шок у пациентов.
Технология мицелл устраняет растворитель и позволяет одновременное введение других нерастворимых лекарств.
Если продукт работает против ангиосаркомы, его можно использовать против рака груди, легких и других распространенных форм рака, которые теперь лечатся паклитакселом.
Химиотерапевтические препараты обычно убивают быстро делящиеся клетки, и в последние годы их комбинируют с более новыми агентами, предназначенными для снижения устойчивости к раку.
При выборе агентов в Триолимусе использовался новый подход:
• Химиотерапия, паклитаксел, представляет собой препарат таксола, который препятствует делению клеток и атакует быстро делящиеся раковые клетки. Практически нерастворимость препаратов таксола в воде вызывает неприятные побочные эффекты и ограниченные дозы. • Рапамицин препятствует сигнальному пути, который многие раковые опухоли используют для обхода химиотерапевтических агентов. • 17-AAG – препарат-кандидат, который подавляет лекарственную устойчивость с помощью другого механизма.
В результате получается единая, по-видимому, безопасная упаковка, в которой можно хранить несколько лекарств и, исключая токсичные растворители, увеличивать дозировку.
Квон говорит, что технология оператора связи является ключом к этим преимуществам. "Мицеллы могут безопасно доставить действительно мощную комбинацию из трех препаратов, даже если все они нерастворимы в воде."
Чтобы сделать упаковку, содержащую три лекарства, «вы просто смешиваете лекарства с растворителем и водой, удаляете растворитель при пониженном давлении, и мицеллы самостоятельно собираются», – говорит Квон. "Вы замораживаете продукт, а когда приходит время его использовать, восстанавливаете его водой."
Козак провел исследование ангиосаркомы в Школе медицины и общественного здравоохранения UW-Madison. «Я провел постдокторское исследование аномалий кровеносных сосудов при распространенных формах рака», – говорит он. "Это сочетание внимания к кровеносным сосудам и раку естественным образом привело меня к ангиосаркоме."
В 2015 году Co-D получил от FDA статус орфанного препарата Триолимус, что дает компании право на семь лет эксклюзивного права на лечение ангиосаркомы с его помощью. Дополнительные преимущества включают налоговые льготы, связанные с расходами на клинические испытания, возможное освобождение от платы за использование FDA и меньшие испытания, чем те, которые требуются для стандартных заявок на новые лекарства.
Исследования на животной модели ангиоскаркомы показали лучший результат при применении триолимуса с тройным препаратом, чем при применении только мицеллы, несущей паклитаксел. В обоих случаях мицелла допускала дозу паклитаксела, в три раза превышающую стандартную дозу.
Co-D собирает средства для завершения доклинических исследований и клинического исследования фазы I с пациентами с ангиосаркомой. «У нас есть четкий путь к одобрению», – говорит Абдалла Саад, президент и генеральный директор компании. «Из-за редкости ангиосаркомы и необходимости более эффективного и безопасного лечения мы ожидаем одобрения после фазы II клинических испытаний."
Саад, получивший степень магистра биотехнологии в UW-Madison, говорит: «Наши затраты на исследования и разработки низкие по сравнению с затратами на новые химические соединения.
Технология производства, разработанная в кампусе, будет передана контрактному производителю для расширения."
«Нет никаких сомнений в том, что Триолимус будет эффективным, поскольку он содержит наиболее широко используемое противораковое средство в истории человечества», – говорит Козак. "Мое ожидание, основанное на биохимии и наших предварительных данных, состоит в том, что он значительно превзойдет активность паклитаксела. Но даже если этого не происходит, состав снижает потребность в назначении пациентам токсичного растворителя, и это само по себе является потенциальной выгодой."