«Пациентам с PDAC ставится диагноз очень поздно, поэтому мы не знаем, что они больны до самой последней стадии», – сказала Эла Эльяда, научный сотрудник Dr. Лаборатория Дэвида Тувсона в Лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL). «Мы не можем диагностировать пациентов на ранней стадии, потому что у нас нет инструментов, и они не реагируют на лекарства. Одним из препятствий для лекарств являются фибробласты в строме."
PDAC характеризуется обилием доброкачественных стромальных клеток, а фибробласты являются одним из наиболее распространенных типов стромальных клеток. «У нас много фибробластов при раке поджелудочной железы, в отличие от других видов рака, которые в основном представляют собой раковые клетки», – сказал Ильяда.
Эти связанные с раком фибробласты (CAF) могут помочь раковым клеткам размножаться, выживать и ускользать от обнаружения иммунной системой.
Коварная роль CAF в защите раковых клеток маркирует их как плохие, но полное уничтожение CAF у мышей также усугубляет их рак. Эляда хотел исследовать природу CAF: хорошие они или плохие?
Чтобы раскрыть этот аргумент, она, доцент Пол Робсон из лаборатории Джексона, и ее коллеги использовали секвенирование одноклеточной РНК, чтобы классифицировать фибробласты на три отдельные субпопуляции, определив конкретные функции и характеристики, уникальные для каждой. Сюда входят два ранее идентифицированных типа CAF, миофибробластные CAF (myCAF) и воспалительные CAF (iCAF), а также новый тип CAF, называемый антигенпрезентирующими CAF (apCAF). ApCAF присутствовали как у мышей, так и у PDAC человека. Их выводы опубликованы в журнале Cancer Discovery.
В то время как недавно идентифицированные apCAF обладали свойствами фибробластов, Эльяда и ее команда обнаружили, что они отличаются от других субпопуляций фибробластов. Они экспрессировали гены MHC класса II, которые обычно экспрессируются только специализированными иммунными клетками.
Клетки с молекулами MHC класса II на поверхности могут представлять антигены или чужеродные пептиды вирусов и бактерий для Т-клеток-помощников. Обнаруживая антиген, Т-клетки активируют и привлекают цитотоксические Т-клетки и другие иммунные элементы для атаки и уничтожения захватчика.
Но в apCAF, присутствующих в опухолях поджелудочной железы, отсутствуют другие компоненты, активирующие Т-клетки. Эльяда и ее команда предполагают, что это может привести к не полностью активированным Т-клеткам, которые не могут должным образом уничтожить раковые клетки.
«Мы показали, что apCAF обладают особыми возможностями взаимодействия с Т-клетками, чего нет у других CAF», – сказал Эльяда. Теперь исследовательская группа хочет знать, как apCAF взаимодействуют с Т-клетками и иммунной системой. «Если мы сможем показать, что apCAF каким-то образом ингибируют активность Т-клеток, мы сможем разработать методы лечения, специально нацеленные на этот тип CAF», – предположил Эльяда. "Мы также можем комбинировать его с другими дополнительными видами иммунотерапии, чтобы сделать их более эффективными."