Физическая слабость определяется как состояние истощения резервов, приводящее к повышенной уязвимости к стрессовым факторам, возникающим во время старения независимо от какого-либо конкретного заболевания. Клинически он распознается по наличию трех или более из пяти ключевых клинических признаков и симптомов: слабость, низкая скорость ходьбы, низкая физическая активность, истощение и непреднамеренная потеря веса.
Авторы этой статьи в Perspectives объединяют научные доказательства физической слабости как состояния, в значительной степени независимого от хронических заболеваний, которое возникает, когда нарушение регуляции множества взаимосвязанных физиологических и биологических систем пересекает порог критической дисфункции, что серьезно нарушает гомеостаз или стабильность среди физиологические нагрузки тела. Физиология, лежащая в основе слабости, – это критически нерегулируемая сложная динамическая система.
Эта концептуальная основа подразумевает, что такие вмешательства, как физическая активность, которые имеют мультисистемный эффект, более перспективны для лечения слабости, чем вмешательства, нацеленные на восполнение отдельных систем.
Затем Фрид и его коллеги рассматривают, как эта структура может стимулировать будущие исследования для оптимизации понимания, профилактики и лечения слабости, что, вероятно, сохранит здоровье и жизнеспособность стареющего населения.
«Мы выдвинули гипотезу, что, когда эффективность отдельных физиологических систем снижается, а связь между клетками и между системами ухудшается, это приводит к какофонии мультисистемной дисрегуляции, которая в конечном итоге пересекает порог серьезности и приводит к состоянию сильно ослабленной функции и устойчивости, физической слабости», сказал Фрид, который также является директором Роберта Н. Батлер Колумбийский центр старения.
«Ключевой вывод заключается в том, что физиологическое состояние человека является результатом множества взаимодействующих компонентов в различных временных и пространственных масштабах (e.грамм., гены, клетки, органы), которые создают целое непредсказуемо больше, чем его частей », – отмечает Фрид.
Например, Фрид отмечает, что распространенность и заболеваемость физической слабостью были связаны с взаимосвязанной динамикой трех основных систем, измененным энергетическим обменом через обе метаболические системы, включая динамику глюкозы / инсулина, непереносимость глюкозы, инсулинорезистентность, изменения в гормонах, регулирующих энергию, таких как лептин, грелин и адипонектин, а также через изменения функции опорно-двигательного аппарата, включая эффективность использования энергии и выработку митохондриальной энергии, а также количество митохондриальных копий. Примечательно, что в этих системах как производство, так и использование энергии являются ненормальными у физически слабых людей.
Система совокупной реакции на стресс и ее подсистемы также имеют ненормальную физическую слабость. В частности, воспаление неизменно связано со слабостью, включая значительную связь с повышенными медиаторами воспаления, такими как С-реактивный белок, интерлейкин 6 (ИЛ-6, и белые кровяные тельца, включая макрофаги и нейтрофилы, среди прочего, в широком спектре хронических заболеваний). слабое воспаление.
Каждая из этих трех систем взаимно регулируется и реагирует на другие в сложной динамической системе.
Авторы рекомендуют, чтобы мультисистемная физическая подготовка была необходима для поддержания устойчивости и предотвращения физической слабости, включая вмешательства на макроуровне, такие как упражнения для улучшения физической активности или социальной активности; последние, помимо того, что способствуют психологическому благополучию, также могут повысить физическую и когнитивную активность.
«Существуют убедительные доказательства того, что дряхлость можно предотвратить и уменьшить с помощью физической активности, со средиземноморской диетой или повышенным потреблением белка или без нее», – отметил Фрид.
"Эти модельные вмешательства на сегодняшний день являются нефармакологическими, поведенческими, что подчеркивает потенциал профилактики с помощью комплексного системного подхода."
«Эта работа, проводимая под руководством доктора.
Линда Фрид – кульминация почти двух десятилетий исследований патофизиологии синдрома слабости. Это должно проложить путь к дальнейшему выяснению основных механизмов патогенеза слабости ", – сказал Рави Варадхан, доктор философии, доктор философии, Центр комплексного лечения рака Сидни Киммела, Университет Джона Хопкинса, и соавтор. "В документе постулируется, что энергетика – совокупность процессов, участвующих в потреблении, использовании и расходе энергии организмом – является ключевым фактором слабости. Проверка этой гипотезы станет важной областью будущих исследований старения."
Другие соавторы: Алан Коэн, Университет Шербрука, Канада; Цянь-Ли Сюэ и Джереми Уолстон, медицинский факультет Университета Джона Хопкинса; и Карен Бандин-Рош, Школа общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса.
Работа поддержана Национальным институтом старения (Исследование женского здоровья и старения) I N01 AG012112, II M01 R000052; Патогенез физической инвалидности у пожилых женщин (Премия MERIT) R37 AG019905; и Университет Джона Хопкинса Клод Д. Центр независимости пожилых американцев Пеппер, P30AG021334.