Хингорани объяснил, что RMS – это редкое, но агрессивное злокачественное новообразование детского возраста, которое, согласно гистологии, бывает двух типов: эмбриональное и альвеолярное. Большинство альвеолярных RMS являются положительными для слияния генов PAX-FOXO1, что предвещает неблагоприятный прогноз. Для пациентов с РРС с отрицательным геном слияния в настоящее время в клинике не используются какие-либо молекулярные прогностические факторы для выявления тех, которые могут иметь худшие результаты; следовательно, все получают одинаковое лечение, основанное на клинико-патологических особенностях их опухолей.
Исследование проводилось с использованием архивных образцов опухолей от пациентов, включенных в клиническое исследование детской онкологической группы D9803. Хингорани и его коллеги использовали образцы опухолей, полученные от 57 пациентов, включенных в исследование Детской онкологической группы. Используя технологию под названием nCounter, исследователи изучили набор из пяти генов (MG5) и сравнили экспрессию этих генов и клинические результаты у этих пациентов.
Исследователи смогли разделить пациентов на две группы: пациенты с низким баллом MG5 имели лучшие клинические результаты, а пациенты с высоким баллом MG5 имели худшие клинические результаты.
Пациенты с высоким показателем MG5 в семь раз чаще умирают от болезни и в шесть раз чаще рецидивируют по сравнению с пациентами с низким показателем MG5.
Показатели MG5 не коррелировали с какими-либо клинико-патологическими характеристиками, по которым в настоящее время принимаются решения о лечении пациентов с РРС промежуточного риска, отрицательным по гену слияния.
В этом исследовании проанализированы пять генов: EPHA2, EED, NSMF, CBS и EPB41L4B.
В интервью Хингорани сказал: «Мы проверили, может ли экспрессия пятигенной сигнатуры MG5 у этих отрицательных по слиянию генов пациентов с промежуточным риском разделить их на две отдельные группы риска.
MG5 был ранее идентифицирован и показан в отдельной когорте как связанный с исходом. Если заранее выявить повышенный риск рецидива или прогрессирования, лечение может быть усилено. И наоборот, для пациентов, у которых определен сниженный риск рецидива или прогрессирования, мы могли бы уменьшить их терапию и минимизировать токсичность."
«Мы смогли выполнить этот анализ с использованием технологии nCounter на фиксированных формалином и залитых парафином тканях и получить такие же надежные результаты, как и ранее полученные на отдельной группе пациентов с использованием замороженных образцов опухоли. Это открывает возможность крупномасштабного проведения этого теста, поскольку залитая парафином ткань гораздо более доступна, чем замороженная ткань », – добавила она.
"Хотя это очень захватывающее открытие, следует с осторожностью применять его в повседневных клинических условиях. Во-первых, будет важно проверить эту сигнатуру на более широкой когорте пациентов, у которых проспективно определяется оценка MG5 », – сказал Хингорани. «Во-вторых, пока неясно, позволит ли знание показателя MG5 существенно улучшить терапию в любой из групп."
Хингорани определил ретроспективный характер исследования и небольшой размер выборки как наиболее важные ограничения этого исследования.