В последние годы тенденция к одноклеточному анализу показала, что отдельные клетки в опухоли способны накапливать мутации, чтобы сделать их более агрессивными и устойчивыми к лечению. Таким образом, хотя 99% опухоли могут быть уничтожены первоначальным лечением, особенно агрессивная клетка может выжить, а затем вызвать рецидив у больного раком, у которого все в порядке, через шесть месяцев.
Главный преподаватель Гарвардского института стволовых клеток, доктор философии Дэвид Лангенау, и сотрудники его лаборатории в отделении патологии Массачусетской больницы общего профиля использовали рыбок данио для поиска этих редких, вызывающих рецидив лейкозных клеток, а затем разработали методы лечения, которые могли бы убить эти клетки.
Исследователи обнаружили, что по крайней мере половина лейкозных клеток, вызывающих рецидив, имела мутацию, которая активировала путь Akt, что сделало клетки устойчивыми к обычной химиотерапии и увеличило рост.
Исходя из этого, лаборатория Лангенау исследовала острый лимфобластный лейкоз человека и обнаружила, что ингибирование пути Akt восстанавливает ответы лейкозных клеток на химиотерапию первой линии.
«Путь Akt, по-видимому, является основным фактором резистентности к лечению», – сказал Лангенау. «Мы также показываем, что этот же путь увеличивает общий рост лейкозных клеток и увеличивает долю клеток, способных вызвать рецидив."
Джессика Блэкберн, доктор философии, первый автор исследования, добавляет: «Наша работа, вероятно, поможет в выявлении пациентов, склонных к рецидивам, и которым будет полезно совместное лечение с ингибиторами пути Akt и типичной терапией рака первой линии."
Помимо определения того, как лучше всего применить это открытие в клинике, Лангенау надеется выявить другие мутации, которые приводят к рецидиву. Работа должна определить множество других потенциальных мишеней для лекарств для пациентов с агрессивным лейкозом.
Исследование заняло пять с половиной лет и возникло как один из первых проектов, которые Лангенау предпринял, когда основал свою лабораторию. Это исследование также было самым трудоемким проектом, над которым взялись его сотрудники из лаборатории: было проведено более 6000 экспериментов по пересадке рыбок данио.