Ученые из Института Вистар выдвинули гипотезу о том, что эти женщины испытали изменения в своих тканях, а также изменения в реакции их иммунной системы, которые отличаются от типов ответов, которые вызывают вакцины. Недавно опубликованные данные показывают, что продолжающееся воздействие спермы у этих секс-работников поддерживает изменения в микросреде шейки матки и влагалища, которые на самом деле могут повысить устойчивость к ВИЧ-1.
Эта информация может помочь в разработке более эффективных профилактических стратегий, блокирующих передачу вируса, и улучшенных схем будущих исследований вакцины против ВИЧ, которые могут отслеживать описанные изменения при привлечении секс-работников к испытаниям вакцин.
Результаты исследования опубликованы в ноябрьском номере журнала Mucosal Immunology.
"Установление связи между секс-работой, изменениями в иммунном состоянии и воздействием спермы дает нам важную информацию, которая, мы надеемся, поможет нам установить, может ли хроническое воздействие спермы и его влияние на репродуктивный тракт женщины способствовать устойчивости к ВИЧ при сексе. работники, которые остаются неинфицированными, несмотря на низкий уровень использования презервативов ", – сказал Луис Дж. Монтанер, Д.V.M., D.Фил., Герберт Кин, М.D., Семейный профессор Института Вистар, директор лаборатории иммунопатогенеза ВИЧ-1 Вистар и ведущий автор исследования. "Это также ясно указывает на то, что женщины способны активировать механизмы сопротивления из-за самого секса, чего мы не ожидали обнаружить в начале этого исследования."
Предыдущие исследования показали, что длительный секс-бизнес не всегда приводит к заражению.
Например, группы женщин-секс-работников в Африке, которые долгое время работали в секс-индустрии, неизменно оставались неинфицированными, несмотря на низкий уровень использования презервативов среди этих женщин, что подвергало этих женщин хроническому воздействию как спермы, так и ВИЧ-1. Несмотря на то, что работницы секс-бизнеса в Сан-Хуане, Пуэрто-Рико, находятся в районе, где распространенность ВИЧ-1 в 5-10 раз ниже, чем в Африке, команда Wistar смогла выяснить, как долгосрочная секс-работа, частота половых сношений и использование презервативов могут изменить иммунные и женские репродуктивные области, подверженные воздействию вируса.
Команда Wistar в сотрудничестве с исследователями из Центра изучения материнства и младенчества Университета Пуэрто-Рико проанализировала когорту женщин-секс-работников в Сан-Хуане, которые долгое время работали в секс-индустрии, у которых был отрицательный результат теста на вирус ВИЧ-1, и сравнила их с группой женщин с самооценкой. низкий уровень воздействия спермы, набранный в той же области. Среди секс-работников в когорте средний возраст составлял 35 лет.50 лет, и они работали в торговле не менее трех лет.
Группы также сравнивались на основе показателей незащищенного секса, того, какие типы контрацептивов использовались (если таковые имеются), и были исключены секс-работники, у которых были какие-либо активные инфекции, передаваемые половым путем, такие как хламидиоз или сифилис.
Исследователи определили три различных механизма, которые могут способствовать снижению уровня инфицирования среди этих секс-работников.
Во-первых, они наблюдали более низкую скорость иммунной активации в крови и слизистой оболочке этих женщин. Это важное наблюдение, потому что вирус ВИЧ на самом деле процветает в активированных иммунных системах, причем активация действительно помогает вирусу заразиться и распространиться после его передачи.
Во-вторых, у этих женщин была повышенная экспрессия интерферона ε в эпителиальных клетках, которые являются сигнальными белками, ответственными за защиту женских половых путей от вирусных и бактериальных инфекций. Исследователи также показали, что уровень интерферона ε были связаны с количеством половых актов без презерватива, и что сперма может увеличить экспрессию этого белка в линиях клеток шейки матки, выращенных в лаборатории. В-третьих, факторы в слизистой оболочке, которые вирус ВИЧ должен инфицировать, у этих женщин были выражены на более низких уровнях.
Такие гены, как CD4 и Nucleoporin 153, имеют решающее значение для выживания и распространения ВИЧ, поэтому более низкие уровни этих и других подобных генов сдерживают распространение вируса.
«Важно отметить, что исследование не рассматривает возможность полового акта без презерватива, поскольку это повысит общий риск заражения ВИЧ и других заболеваний, передающихся половым путем», – сказал Монтанер. «Вместо этого в этом исследовании выявляются неожиданные эффекты, которые длительное воздействие спермы может иметь на шейку матки и влагалище, которые могут снизить, но не устранить вероятность заражения."
«Эта работа может дать представление о том, почему группы женщин из группы риска, набранные для профилактических испытаний в Соединенных Штатах, продемонстрировали более низкие показатели сероконверсии, чем ожидалось, исходя из распространенности в сообществе», – сказала Кармен Д. Зоррилла, М.D., профессор акушерства и гинекологии Университета Пуэрто-Рико и один из авторов исследования.
Зоррилла был одним из исследователей в когортном исследовании с участием 799 участников, включая секс-работников, продолжавших заниматься сексом без презервативов, у которых не было достаточно высокого уровня заболеваемости ВИЧ, чтобы проводить профилактическое исследование, даже несмотря на то, что исследователи использовали географические характеристики и характеристики сексуальной сети, которые обычно требуют дальнейшего учиться.
Эта работа была поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения CA AI08414, R01 AI094603 и T32 AI070099 при дополнительной поддержке Фонда Филадельфии (Роберт I. Фонд Джейкобса), Генри С. Миллер младший. и Кеннет Нимблетт, фонды по борьбе со СПИДом из Программы всеобщего улучшения исследований (CURE) Содружества Пенсильвании, Департамента здравоохранения Пенсильвании, Центра исследований СПИДа Пенсильвании (P30 AI 045008) и Центра иммунологии Университета Дьюка (CFAR). Грант NIH (5P30 AI064518). Поддержка основных учреждений была предоставлена грантом поддержки онкологических центров (CCSG) CA010815.
Среди других соавторов этого исследования из Института Вистар – Шахид Абдулхакк, Сянфан Инь, Джоселин Джозеф, Ливио Аззони, Эндрю Косенков и Луиза Шоу. Среди других соавторов исследования из других учреждений – Вивиан Тамайо-Аграйт и Шейла Гарсед из Центра изучения материнства и младенчества Университета Пуэрто-Рико; Гобинь Кан и Циншэн Ли из Центра вирусологии Небраски при Университете Небраски; Келли Э. Ситон и Джордж Д. Томарас из Duke Human Vaccine Institute, Duke University; Кристин А. Линн с факультета биостатистики и эпидемиологии Пенсильванского университета; Андреа С. Фоулкс из отдела биостатистики и эпидемиологии Массачусетского университета; и Мэтью ВерМилья и Христос Кутфарис из системы здравоохранения Пенсильванского университета.