Препарат, реализованный как Cometriq®, увеличивает выпуск определенных химических сигналов, известных как CXCL12 и HMGB1, от клеток рака простаты. Эти сигналы приводят к нейтрофилам, произведенные в костном мозге, дабы стекаться к опухоли и напасть на раковые клетки. У мышей с агрессивным раком простаты это произвело практически полное разрешение агрессивных случаев рака простаты в течение 48 – 72 часов.Авторы этого изучения (издал онлайн 8 марта 2017, в Открытии Рака) отмечают, что это – первая демонстрация, что препарат тирозина типа (и этого ингибитор) имел возможность активировать врожденную неприкосновенность антиопухоли, приводящую к уничтожению агрессивного рака.
Они кроме этого предполагают, что это имело возможность употребляться в качестве части нового подхода к иммунотерапии рака комбинации.«Мы видели драматические ответы антиопухоли», сообщили ведущий следователь и автор изучения, врач и медицинский онколог-ученый Акэш Пэтнэйк, Мэриленд, врач философии, доцент Медицины, директор Лаборатории Терапии Развития и Лечащий доктор в рамках Мочеполовой Программы Онкологии в Медицине Университета Чикаго. «Мы применяли тяжёлую к наслаждению, агрессивную модель мыши рака простаты. Мы были весьма поражены видеть полное уничтожение самых агрессивных, не хорошо дифференцированных опухолей в течение дней».«Результаты этого изучения были вправду неожиданны», сообщил соавтор Льюис Кэнтли, врач философии, директор Эдварда и Онкологического центра Сандры Мейера в Вейле Корнелле Медикайне в Нью-Йорке.
Cabozantinib, FDA одобрила в 2012 для метастатического медуллярного рака щитовидной железы и в 2015 для прогрессирующей карциномы клетки почечного эпителия, была сравнительно не так давно проверена в КОМЕТЕ 1 опробование в мужчинах с метастатическим раком простаты. Но результаты были неутешительны.
У некоторых больных был хороший ответ, но многие не сделали.«Из-за чего кое-какие из этих больных ответили, и другие не сделали было неясно», сообщил Кэнтли.По окончании драматических результатов в подмножестве продвинутых больных раком простаты в опробовании Фазы II Patnaik и сотрудники начали контролировать препарат в лаборатории.
В их модели мыши для рака простаты cabozantinib привёл к драматическому сжатию опухолей в течение нескольких суток. Но, в то время, когда установлено на клеточных линиях рака простаты в чашке Петри, это имело довольно мало результата.Из-за чего было в том месте драматическое в естественных условиях эффект с мало кроме виво эффектом? Patnaik и сотрудники задались вопросом.
«Препарат в действительности не убивал опухолевые клетки», сообщил Кэнтли. «Вместо этого Это побуждало их производить факторы, каковые стимулировали наступление врожденной иммунной совокупности».Ключ был завлекающими нейтрофил химическими сигналами CXCL12 и HMGB1, выпущенными опухолевыми клетками. В то время, когда исследователи остановили выработку этих сигналов, препарат больше не был действенным.
Нейтрофилы – Patnaik именует их «террористами-смертниками иммунной совокупности» – ни при каких обстоятельствах не занятый сражением.«Отечественные результаты имели возможность кроме этого растолковать, из-за чего кое-какие больные в КОМЕТЕ, которой 1 опробование не извлекло пользу из препарата», сообщил Пэтнэйк. «Это опробование Фазы-III включало больных, каковые уже взяли агрессивную химиотерапию, которая, быть может, поставила под угрозу их иммунные совокупности».Тогда как дополнительное изучение проводится, чтобы выяснить, как cabozantinib достигает этого результата, «эта статья говорит о возможности, что новый класс наркотиков мог быть развит, дабы лечить раковые образования, стимулируя наступление нейтрофилов», сообщил Кэнтли.В течение нескольких лет сейчас, самое увлекательное развитие в изучениях рака было возникновением иммунотерапий, в особенности наркотики блокады контрольно-пропускного пункта, такие как ipilimumab, nivolumab и pembrolizumab, каковые разрешают адаптивную иммунную совокупность, в этом случае T клетки, дабы войти и напасть на опухоли.
Но было мало внимания, обращенного на стимулирование врожденной иммунной совокупности, таковой как нейтрофилы, дабы следовать за опухолями.«Нейтрофилы смогут быть столь же замечательными как T клетки», заявил Пэтнэйк. Он сейчас сохраняет надежду применять их в комбинации.
«На базе отечественных результатов, показывающих, что cabozantinib может активировать врожденную неприкосновенность и преодолеть иммунодепрессивную микроокружающую среду опухоли, мы планируем испытания, дабы проверить комбинацию cabozantinib и иммунотерапии контрольно-пропускного пункта клетки T в определенных подтипах продвинутой рака и почки простаты. Отечественная цель», сообщил Пэтнэйк, «пребывает в том, дабы расширить долговременные противораковые ответы от активации и врожденная и адаптивная иммунотерапия».