Исследователи обнаружили, что когда они добавили противовоспалительный препарат целекоксиб (Целебрекс), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, к химиотерапии гемцитабином, он превратил гемцитабин из неиммуногенного препарата, неспособного активировать собственный иммунный ответ пациента, на иммуногенный препарат. который вызвал иммунный ответ у мышей. Комбинация лекарств нанесла «один-два удара» по уничтожению опухолевых клеток и активации иммунных клеток, сказал Кейт Сисон Чан, доктор философии, ученый-переводчик Cedars-Sinai Cancer и автор исследования. Казукуни Хаяси, доктор философии, является первым автором.
«Я считаю, что наше исследование имеет значительный клинический потенциал, поскольку иммунотерапия рака продолжает становиться важной опорой для лечения больных раком», – сказал Чан. "Это открытие, если оно подтвердится в клинических испытаниях, потенциально может увеличить процент пациентов, которые отвечают на иммунотерапию рака."
В настоящее время от 70% до 85% пациентов, принимающих иммунотерапевтические препараты, не реагируют на них, добавил он.
С 1940-х годов основным лечением для уничтожения раковых клеток были химиотерапевтические препараты, которые убивают клетки напрямую. Но многие из существующих в настоящее время лекарств не вызывают наиболее эффективную форму гибели клеток, известную как «иммуногенная» гибель клеток, которая активирует высвобождение белка, называемого сигналом «вперед» или «опасность». Сигнал "идти" побуждает иммунные клетки, называемые дендритными клетками, побуждать Т-клетки к уничтожению опухолей.
Вместо этого, большинство современных химиотерапевтических методов лечения рака поджелудочной железы, мочевого пузыря, груди, яичников и немелкоклеточного рака легких не только неиммуногенны, но и подавляют иммунную систему.
В последние годы иммунотерапевтические препараты были добавлены к схемам химиотерапии или использовались отдельно, чтобы помочь собственным иммунным клеткам пациента атаковать рак, но скорость ответа низкая.
Некоторые химиотерапевтические препараты, такие как гемцитабин, действительно убивают раковые клетки и высвобождают "пусковой" сигнал для иммунного ответа.
Поэтому ученые полагают, что эти препараты обладают иммуногенным действием. Однако, по словам Чана, это не совсем так.
Неожиданным открытием стало то, что исследователи из Сидарс-Синай, Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне и Тайбэйского медицинского университета на Тайване обнаружили, что, хотя гемцитабин действительно высвобождает «пусковой» сигнал, он также вызывает высвобождение тормозного сигнала, или тормоз, который не дает дендритным клеткам активировать Т-клетки, убивающие рак.
Если тормоз включен, «Т-клетки никуда не денутся», – объяснил Чан. Следовательно, необходимо найти баланс между сигналами «вперед» и «тормоз», чтобы вызвать эффективный иммунный ответ.
Решением этого баланса, как выяснили исследователи, является противовоспалительный препарат целекоксиб, который устраняет тормоз, так что остается только сигнал "идти".
Тогда дендритные и Т-клетки были лучше способны выполнять свои иммунные ответы. Гемцитабин превратился в иммуногенный препарат.
«Вместо того, чтобы сосредоточиться на том, чтобы сильнее нажимать на педаль газа, высвобождающие белки, которые являются сигналами« вперед », мы убрали тормозящую педаль тормоза, позволив дендритным клеткам побуждать Т-клетки убивать опухоли», – сказал Хаяши.
Чан и Хаяши заявили, что, по их мнению, иммунный ответ будет работать еще лучше при добавлении иммунотерапевтического препарата к схеме лечения гемцитабином и целекоксибом.
В лаборатории Чана проводится исследование, чтобы проверить эту гипотезу. По их словам, они с нетерпением ждут возможности протестировать эффективность нового лечения в рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях на людях в сотрудничестве со своими коллегами из Cedars-Sinai.
«Использование иммунной системы пациентов для атаки на опухолевые клетки пациентов стало важным инструментом для врачей, занимающихся лечением рака», – сказал Дэн Теодореску, доктор медицинских наук, директор компании Cedars-Sinai Cancer. "К сожалению, наши текущие усилия не дают результата у значительного числа пациентов. Это исследование раскрывает по крайней мере один потенциальный механизм, объясняющий эти сбои, и, что более важно, предлагает потенциальное решение."
Исследование, представленное в этой публикации, было частично поддержано Министерством обороны под номерами наград CA181002 и F31 CA247257.
Следователи не сообщают о конфликте интересов.