В новом исследовании, опубликованном 14 июля в журнале Nature Medicine, исследователи во главе с профессором. Ce?Дрик Бланпейн, доктор медицинских наук, профессор и исследователь WELBIO в IRIBHM, Universite? Libre de Bruxelles-ULB, Бельгия, и профессор Дитер Ламбрехс, профессор и исследователь VIB в VRC, KU Leuven, Бельгия, идентифицируют генетические аномалии, ведущие к развитию, прогрессированию и метастазированию SCC кожи мышей, и демонстрируют интересные сходства с раком человека.
Дэни Нассар и коллеги из ULB использовали мышиную модель SCC кожи, индуцированную химическим канцерогеном, которая является наиболее часто используемой мышиной моделью в исследованиях рака, и изучали генетические аномалии в предраковых и полностью злокачественных опухолях, а также их метастазы по состоянию: новейшие технологии высокопроизводительного секвенирования (известные как «секвенирование следующего поколения» или NGS).
В сотрудничестве с группой Pr Diether Lambrechts (VIB, KU Leuven) они определяют весь ландшафт мутаций (как точечных мутаций, так и хромосомных амплификаций и делеций), которые приводят к образованию и прогрессированию рака кожи мыши. «Когда мы начали это исследование, не было исследований, которые охарактеризовали бы весь ландшафт генетических мутаций в опухолях мышей, поэтому разработка инструментов для интерпретации огромного количества данных, которые поступают с технологиями секвенирования следующего поколения, была настоящей проблемой.
Было действительно интересно наблюдать поразительное сходство между мутировавшими генами в SCC мышей, индуцированных канцерогенами, и SCC человека, что подтверждает актуальность мышиных моделей для понимания рака человека », – комментирует Дэни Нассар, первый автор этого исследования.
Анализируя генетические аномалии, которые сопровождали прогрессирование от доброкачественной опухоли к полностью злокачественным и инвазивным опухолям, Нассар и его коллеги обнаружили, что прогрессирование опухоли сопровождалось не дополнительными точечными мутациями, а скорее большими изменениями числа копий хромосомы, что приводило к амплификации или удалению важные гены, контролирующие образование опухолей.
Наконец, реконструируя древо происхождения первичного рака и его метастазов, авторы демонстрируют, что в метастазах было обнаружено очень мало дополнительных мутаций, что позволяет предположить, что метастазирование может регулироваться другими дополнительными негенетическими механизмами.
«Идентификация генетического ландшафта наиболее часто используемой модели рака – важный шаг вперед в нашем понимании ключевых генетических событий, ведущих к онкогенезу мышей, которые очень похожи на те, которые обнаруживаются при раке человека.
Эта информация важна для рационализации и определения приоритетности разработки новых моделей, которые лучше имитируют рак человека, и будет иметь решающее значение для понимания функции всех новых факторов рака, недавно обнаруженных, и будет полезна для разработки новых терапевтических подходов », – комментирует Се?Дрик Бланпейн, последний и автор-корреспондент этого исследования.
"Это было действительно фантастическое сотрудничество между двумя бельгийскими лабораториями, в котором взаимно дополняющий друг друга опыт обеих лабораторий внес свой вклад в успех этой истории.
Мы полагаем, что наше исследование послужит справочным материалом для будущих исследований по изучению генетических изменений в опухолях мышей, и, как таковое, будет способствовать развитию персонализированных методов лечения онкологических больных », – комментирует Дайтер Ламбрехтс, другой соавтор и автор этого исследования.