Результаты, опубликованные в онлайн-выпуске журнала Американской медицинской ассоциации онкологии от 5 ноября 2015 года, представляют новый инструмент, который можно использовать для выявления пациентов, которым с наибольшей вероятностью будет полезна химиопрофилактика, и он может быть применим для предотвращения других типов рака.
Ежегодно более 300 000 человек во всем мире диагностируется рак ротовой полости, и 145 000 человек умрут от этого заболевания, которое является наиболее распространенным типом рака головы и шеи.
«Одна из самых серьезных проблем при разработке химиопрофилактических агентов – выявить группу населения с самым высоким риском рака», – сказал Уильям Н. Уильям младший., Доктор медицинских наук, доцент MD Anderson, который руководил набором и разработкой исследования. "Не у всех пациентов с предраковыми поражениями полости рта разовьется рак. Разрабатывая молекулярный тест, который может идентифицировать тех, кто подвергается наибольшему риску, мы надеемся сосредоточить будущие профилактические усилия на этих конкретных людях."
Эрлотиниб, продаваемый как Tarceva, является ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), белка, ответственного за развитие многих типов рака, включая рак головы и шеи. В настоящее время он одобрен для лечения конкретных видов рака легких и поджелудочной железы и показал себя многообещающим в предотвращении рака полости рта на животных моделях.
В исследовании по профилактике рака полости рта (EPOC), проводившемся под руководством доктора медицины Андерсона, участвовали 379 пациентов в пяти центрах по всей стране.
У всех были предраковые поражения во рту. После включения в исследование участников оценивали на LOH, хромосомную аномалию, характеризующуюся потерей хромосомных областей, которые включают гены-супрессоры опухоли.
Пациенты с положительным результатом теста на LOH считались подверженными высокому риску рака полости рта и были рандомизированы для приема либо эрлотиниба, либо плацебо в течение одного года. Основной конечной целью исследования было определить, будет ли у меньшего числа пациентов, получавших эрлотиниб, развиваться рак полости рта, по сравнению с теми, кто получал плацебо.
«Насколько нам известно, EPOC представляет собой первое исследование предраковых поражений полости рта, в котором рак используется в качестве первичной конечной точки, и первое исследование, основанное на молекулярной прецизионной медицине для профилактики рака», – сказал Скотт Липпман, доктор медицины, директор онкологического центра Мура. из Калифорнийского университета в Сан-Диего, старший автор шестилетнего исследования.
Исследование началось в 2006 году, когда Липпман возглавлял отделение медицинской онкологии грудной клетки / головы и шеи в MD Anderson.
Исследование EPOC показало, что LOH предсказывает более высокий риск рака полости рта. LOH-отрицательные пациенты имели трехлетнюю выживаемость без рака 87 процентов по сравнению с 74 процентами для LOH-положительной группы.
Однако пациенты, принимавшие эрлотиниб, не показали статистической разницы в показателях выживаемости без рака через три года: 74 процента для участников, получавших эрлотиниб, по сравнению с 70 процентами для тех, кто принимал плацебо. Пациенты с увеличением числа копий как LOH, так и EGFR имели самую высокую частоту рака, но по-прежнему не получали пользы от эрлотиниба.
По словам Липпмана, отсутствие преимуществ эрлотиниба в целом вызывает разочарование, но все же является важным открытием.
«Жизненно важно знать, что не работает, а что работает, и это исследование способствовало прогрессу и в других отношениях», – сказал Липпман. «Например, мы продемонстрировали, что пациенты, получавшие эрлотиниб, у которых появлялась кожная сыпь, частый побочный эффект препарата, имели самый низкий уровень заболеваемости раком полости рта.
Дальнейшие исследования этой связи могут указать на новые биомаркеры, механизмы и дизайн испытаний, связанных с эффектами препаратов, нацеленных на EGFR, у пациентов с предраковыми поражениями полости рта или раком головы и шеи."
Еще одним ключевым аспектом EPOC был сбор образцов крови и тканей на протяжении всего исследования, которые теперь будут использоваться в последующих исследованиях. Уильям сказал, что дальнейшая оценка молекулярных основ этих наблюдений, мы надеемся, приведет к открытию новых механизмов устойчивости и целей для персонализированной профилактики рака, и этот подход может быть применен к другим видам рака.
Доктор медицины Андерсон недавно получил грант от Техасского научно-исследовательского института профилактики рака на выполнение обширного молекулярного профилирования образцов EPOC.