Процесс выталкивания клеток из эпителия называется экструзией, и в нормальных клетках это приводит к гибели клеток, чтобы держать количество клеток под контролем. «Наше новое исследование предполагает, что этот онкоген подрывает механизм нормальной гибели клеток, способствуя инвазии.”
Другой характеристикой клеток с мутациями K-Ras является то, что они потребляют части самих себя (процесс, называемый аутофагией), чтобы справляться с энергетическими потребностями быстрого и неконтролируемого деления клеток, которое вызывает мутация.
«В нормальных клетках, которые вот-вот вырвутся наружу, присутствует большое количество важного сигнала, называемого сфингозин-1-фосфат (S1P).
Клетки с мутацией K-Ras также производят S1P, но переваривают его посредством аутофагии, поэтому он не может выполнять свою работу, и клетки вытесняются в ткань », – сказала Глория Слаттум, докторант лаборатории Розенблатта и ведущий автор статьи. «Когда мы заблокировали аутофагию с помощью обычного противомалярийного препарата под названием хлорохин, клетки с мутациями K-Ras вышли из ткани и погибли, как и нормальные клетки.”
Результаты были опубликованы онлайн 19 декабря в журнале Current Biology.