Открытие, опубликованное в Nature Genetics, обнадеживает, поскольку, возможно, удастся атаковать опухоли целевыми лекарствами, которые уже используются для лечения других видов опухолей, заявили исследователи из Дана-Фарбер / Бостонского детского центра рака и заболеваний крови, Массачусетс. Больница и Институт Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда.
Мутировавший ген, известный как BRAF, был обнаружен почти во всех образцах опухолей, называемых папиллярными краниофарингиомами. Это один из двух типов краниофарингиом (второй – адамантиноматозный), которые развиваются в основании мозга рядом с гипофизом, гипоталамусом и зрительными нервами. Сосочковые краниофарингиомы встречаются в основном у взрослых; адамантиноматозные опухоли обычно поражают детей.
Исследователи определили другой мутантный ген, который вызывает опухоли у детей. По словам исследователей, лекарства, которые нацелены на эти адамантиноматозные опухоли, еще не доступны в клинических условиях, но могут появиться в будущем.
«С клинической точки зрения выявление мутации BRAF в папиллярных опухолях действительно замечательно, потому что у нас есть лекарства, которые попадают в мозг и ингибируют этот путь», – сказал Сандро Сантагата, доктор медицинских наук, соавтор статьи. «Раньше не было никакого медицинского лечения – только хирургия и лучевая терапия, – и теперь мы, возможно, сможем перейти от этого открытия прямо к хорошо зарекомендовавшей себя лекарственной терапии."Ингибиторы BRAF в настоящее время используются для лечения злокачественной меланомы, когда эта мутация присутствует.
Присцилла Брастианос, доктор медицины, соавтор исследования, и Сантагата заявили, что разрабатываются планы по разработке многоцентрового клинического исследования для изучения эффективности ингибитора BRAF у пациентов с папиллярными краниофарингиомами.
Краниофарингиомы встречаются менее чем у одного из 100000 человек. Это медленнорастущие опухоли, которые не дают метастазов, но могут вызывать серьезные осложнения, включая головные боли, нарушение зрения, гормональный дисбаланс, ожирение и низкий рост. Даже с помощью квалифицированной нейрохирургии трудно полностью удалить опухоль без повреждения нормальных структур, и опухоли часто рецидивируют.
Исследователи были удивлены, обнаружив, что единственный мутировавший ген BRAF был единственным драйвером 95 процентов папиллярных краниофарингиом, которые они проанализировали с помощью секвенирования ДНК всего экзома. «Мы были очень удивлены, обнаружив, что причиной возникновения этих опухолей является такая простая вещь, как мутация BRAF сама по себе, а не множественные мутации», – сказал Сантагата.
Один из сценариев, если ингибиторы окажутся успешными в остановке или обращении вспять роста опухолей, будет заключаться в предоперационном тестировании лекарств с целью уменьшить опухоль, чтобы потребовалось менее радикальное хирургическое вмешательство, сказал Сантагата.
Согласно отчету, другая мутация в гене CTNNB1 была идентифицирована как основная аномалия в детских опухолях. Эта мутация вызывает повышенную активность в сигнальном пути молекулярного роста бета-катенина.
В отличие от мутации BRAF, препараты, которые ингибируют аномалию CTNNB1, еще не поступили в клинику, но несколько групп работают над ними, сказал Сантагата.