Несмотря на десятилетия исследований, глиобластома остается самой распространенной и смертельной первичной опухолью головного мозга у взрослых со средней выживаемостью всего 15 месяцев с момента постановки диагноза, говорит руководитель исследования Юань Чжу, доктор философии.D., научный руководитель и профессор Института семейного нейрофиброматоза Гилберта в Детском национальном. В отличие от многих видов рака, которые начинаются как опухоли низкой степени злокачественности, которые легче поддаются лечению, когда они обнаруживаются на ранней стадии, большинство глиобластом почти всегда обнаруживаются как высокозлокачественные и агрессивные поражения, которые трудно лечить с помощью доступных в настоящее время методов. включая хирургию, лучевую и химиотерапию.
«Когда у пациента появляются неврологические симптомы, такие как головная боль, тошнота и рвота, опухоль уже находится в конечном состоянии, и болезнь прогрессирует очень быстро», – сказал доктор.
Чжу говорит. "Мы знаем, что чем раньше вы поймаете и вылечите рак, тем лучше будет прогноз. Но здесь нет возможности заразиться болезнью на ранней стадии."
Однако некоторые недавние исследования пациентов с глиобластомой показывают, что субвентрикулярная зона (SVZ) – область, которая служит крупнейшим источником стволовых клеток во взрослом мозге – содержит клетки с мутациями, вызывающими рак, которые являются общими с опухолями, обнаруженными в других опухолях. часто далекие области мозга.
Чтобы выяснить, может ли SVZ быть источником опухолей глиобластомы, доктор. Чжу и его коллеги работали с моделями мышей, несущими единственный генетический сбой: мутацию в гене, известном как p53, который обычно подавляет опухоли. Известно, что мутации в p53 участвуют в развитии глиобластомы и многих других форм рака.
Начиная примерно с 5.В возрасте 5 месяцев эти животные получали еженедельное сканирование мозга для поиска опухолей, которые возникают, когда стволовые клетки впоследствии приобретают новые мутации.
Те мыши, у которых развились опухоли головного мозга, делятся на две категории. В то время как около 30% развивали единственную массу, которая проявлялась в высокой степени, у большинства этих животных развивались опухоли высокой степени злокачественности в нескольких пространственно сегрегированных областях.
Используя генетические тесты и подход, похожий на те, что использовались для изучения эволюции, исследователи проследили клетки, которые спровоцировали оба вида опухолей, обратно к SVZ.
Хотя как одиночные, так и множественные опухоли имели спонтанно приобретенные мутации в гене Pten, другом типе опухолевого супрессора, клетки-предшественники одиночных опухолей, по-видимому, приобрели эту мутацию до того, как покинули SVZ, тогда как клетки-предшественники множественных опухолей развили эту мутацию после они покинули нишу стволовых клеток. Когда исследователи генетически изменили животных, чтобы отключить молекулярный путь, который активирует потеря Pten, это не остановило формирование раковых клеток. Однако вместо того, чтобы мигрировать в дистальные области мозга, эти злокачественные клетки оставались в SVZ.
Доктор. Чжу отмечает, что эти результаты могут помочь объяснить, почему глиобластому так сложно выявить ранние предшественники и лечить.
Эта работа может предложить новые возможности для борьбы с этим раком. Он объясняет, что если новые опухоли глиобластомы будут засеяны клетками из хранилища в SVZ, атаки на эти опухоли будет недостаточно для искоренения рака.
Вместо этого новые методы лечения могут быть сосредоточены на этой нише стволовых клеток как на мишени для лечения или даже на зоне наблюдения, чтобы предотвратить развитие глиобластомы в первую очередь.
Другой вариант может заключаться в том, чтобы заглушить путь подавления Pten с помощью лекарств, стратегия, которая в настоящее время изучается в различных клинических испытаниях.
Хотя эти агенты еще не показали, что они могут остановить или обратить вспять глиобластомы, они могут использоваться для сдерживания рака в SVZ, как эта стратегия использовалась в модели мыши – в одном месте, которое может быть легче атаковать, чем опухоли в нескольких местах.
«Чем больше мы узнаем о глиобластоме», -. Чжу говорит: «Чем больше мы можем надеяться на пациентов, у которых в настоящее время мало эффективных вариантов."