Сара Адамс, доктор медицины, надеется изменить этот исход. Адамс заботится о женщинах с раком яичников и изучает способы их более эффективного лечения. Она использует грант Фонда Окснарда на изучение комбинированной терапии, которую она разработала, чтобы помочь женщинам с раком яичников.
Терапия Адамса использует двойной подход: уничтожение раковых клеток яичников и обучение иммунной системе их обнаружению. На данный момент терапия очень хорошо работает при опухолях, вызванных мутировавшими генами BRCA. Она проверила его на животных и готовится к клиническим испытаниям на людях.
Она надеется расширить терапию, чтобы помочь всем женщинам с раком яичников.
BRCA – это набор генов, которые мы все несем.
Каждый ген содержит инструкции по производству белка. Белки BRCA помогают ДНК восстанавливать себя, когда обе ее цепи разрываются и полностью расщепляют молекулу на две части. Если гены BRCA мутированы или изменены, полученные белки не будут работать должным образом, и клетка не сможет восстановить свою ДНК.
Он умирает, если не прибегать к другим методам ремонта.
Клетки с мутировавшими генами BRCA прибегают к использованию белка репарации ДНК, называемого PARP. В терапии Адамса используется лекарство, называемое ингибитором PARP, которое препятствует восстановлению белка PARP. «Если вы выберете BRCA, – говорит Адамс, – клетка все еще может жить». Если выбить ПАРП, клетка еще может жить.
Но если выбить обоих, клетка погибнет."
Ингибитор PARP не влияет на незлокачественные клетки, потому что в них есть хорошие белки BRCA для восстановления ДНК. «Он специфичен для раковых клеток, поэтому хорошо нацелен», – говорит Адамс. Терапия также проста в применении. «Это таблетка, которую люди принимают внутрь, и ее токсичность минимальна», – говорит она.
Терапия Адамс, основанная на предыдущей работе ее команды, сочетает в себе ингибитор PARP с определенным антителом.
Антитело – это белок, который специфически связывается с клеткой-мишенью. Терапия, которую использует Адамс, помогает одному типу иммунных клеток, называемых Т-клетками, распознавать и поглощать опухолевые клетки.
Без лечения опухоли часто производят химические сигналы, которые удерживают Т-клетки. Комбинируя ингибитор PARP с антителом, терапия Адамса не только убивает раковые клетки, но и предупреждает об опухоли всю иммунную систему.
Таким образом, если ингибитор PARP не убивает опухолевые клетки, иммунная система убивает.
Адамс и ее команда были в восторге от результатов на животных. Докторанты Даллас Флис, доктор философии, и Томоэ Хигучи, доктор медицинских наук, проводили исследования. Животные, получившие терапию, выживали дольше, и ученые не могли обнаружить опухоли у большинства из них даже через несколько месяцев после лечения.
Теперь Адамс и ее команда попытаются распространить терапию на женщин без мутаций BRCA, которые составляют большинство женщин с раком яичников. Команда также будет работать над клиническими испытаниями для женщин с этими мутациями.
Чтобы расширить терапию, Адамс считает, что первый шаг по уничтожению опухолевых клеток должен выполняться каким-то другим способом. «У нас не происходит гибели клеток, поэтому мы никогда не получаем сигналов, запускающих иммунный ответ», – говорит она об опухолях, не имеющих мутаций BRCA. "Нам просто нужен другой стимул, чтобы заставить смерть клеток сочетаться с лечением антителами."
Команда изучит, как PARP работает в клетке и могут ли они запустить гибель опухолевых клеток каким-либо другим способом, используя ингибитор PARP.
Команда также изучит, могут ли более низкие дозы химиотерапии и просто изменение времени химиотерапии во время лечения привести к гибели опухолевых клеток. «Уникальность рака яичников заключается в том, что мы оперируем людей, даже если у них есть метастазы рака, потому что мы знаем, что это улучшает эффективность химиотерапии. Это дает нам возможность лечить пациентов, когда после хирургической резекции у них невысокая опухолевая нагрузка – когда нет объемных опухолей, посылающих тормозящие сигналы."
В конечном итоге команда надеется укрепить иммунную систему женщин с раком яичников, чтобы их тела сдерживали рак после удаления или уничтожения опухоли. «Я никогда раньше не был так взволнован исследованиями», – говорит Адамс. "Эти результаты были действительно захватывающими."