Эндокринные активные химические вещества (EAC) или эндокринные разрушители могут вызывать отклонения в нормальной функции гормонов. Даже небольшие изменения концентрации гормонов, особенно во время эмбрионального развития, могут иметь длительные и значительные последствия. Некоторые EAC могут повлиять на здоровье человека в более низких дозах, чем те, которые используются в традиционных испытаниях на токсичность агентством, что означает, что некоторые эффекты могут быть упущены.
Предлагаемая в отчете стратегия включает три основных шага, которые могут помочь в оценке свидетельств воздействия малых доз химического воздействия:
Эпиднадзор – эпиднадзор может обнаруживать сигналы о возможных последствиях для здоровья путем активного мониторинга новых данных, научной литературы, нетрадиционных источников информации и мнений заинтересованных сторон для обеспечения выявления и анализа последствий для здоровья на регулярной основе.
Исследование и анализ – для дальнейшего изучения сигналов агентство должно проанализировать существующие данные, сгенерировать новые данные, чтобы заполнить пробелы, провести систематический обзор доказательств или объединить доказательства исследований на людях и животных. Один или несколько из этих вариантов могут потребоваться, чтобы ответить на вопросы о потенциальных сигналах.
Действие – Возможные действия, которые агентство может предпринять, включают обновление химических оценок, регулярный мониторинг новых данных, требование новых данных или моделей для уменьшения неопределенностей или обновление планов и методов тестирования токсичности. Дополнительные соображения, такие как значение для общественного здравоохранения и доступные ресурсы, также будут влиять на принятие решений.
Если результаты исследования предполагают, что неблагоприятные исходы для людей ожидаются или могут иметь место при низких уровнях воздействия EAC, выводы предыдущих оценок токсичности, возможно, необходимо обновить, чтобы отразить новые доказательства. — Кроме того, может потребоваться обновление методов тестирования на токсичность по мере появления новых данных. Хотя EPA уже проводит много мероприятий в соответствии со стратегией, предложенной в этом отчете, его усилия могут не быть направлены конкретно на оценку тестирования токсичности низких доз, заявил комитет, проводивший исследование, и написал отчет.
Помимо разработки стратегии, комитету также было поручено проводить систематические обзоры данных токсикологии животных и человека для двух или более EAC, чтобы продемонстрировать, как результаты могут быть объединены и рассмотрены с другими соответствующими данными, чтобы сделать выводы о причинно-следственных связях.
Комитет выбрал фталаты и полибромированные дифениловые эфиры (ПБДЭ) для обзоров. Эти обзоры следуют протоколам, разработанным для проверки и анализа научной литературы для ответа на конкретный исследовательский вопрос.
Комитет также продемонстрировал, как объединить потоки данных о людях и животных, определить, подтверждают ли доказательства вероятную причинно-следственную связь, и оценить характер и актуальность взаимосвязи между воздействием и реакцией.
«Примеры систематического обзора демонстрируют, как эти подходы могут быть использованы в стратегии для оценки токсичности низких доз EAC, а также для выявления извлеченных уроков, которые могут помочь EPA успешно использовать эти методы», – сказал Дэвид Дорман, профессор токсикологии в штате Северная Каролина. Университет и председатель комитета.
Фталаты повсеместно загрязняют окружающую среду и обнаруживаются в самых разных потребительских товарах, включая игрушки, косметику, фармацевтические препараты, а также строительные и строительные материалы. Воздействие этих веществ на человека хорошо задокументировано, как отмечается в отчете Академии за 2008 год, в котором содержится призыв к кумулятивной оценке риска фталатов.
Систематические обзоры в этом отчете изучили влияние фталатов на развитие мужских половых путей у лабораторных животных и людей. В обзорах основное внимание уделялось влиянию воздействия на три области: аногенитальное расстояние (AGD) – расстояние между анусом и гениталиями, уровень тестостерона у плода и случаи гипоспадии – пороки развития полового члена.
Один пример из обзоров показал, что воздействие на плод диэтилгексилфталата (ДЭГФ) – типа фталата, используемого в качестве пластификатора – считается опасным для репродуктивной системы человека, поскольку оно связано со снижением уровня АГД и тестостерона у мужчин. Доказательства связи между ДЭГФ и гипоспадией были не такими сильными.
Во втором наборе обзоров комитет изучил влияние ПБДЭ, используемых в качестве антипиренов, на нейротоксичность, обусловленную развитием. Как и фталаты, ПБДЭ также часто встречаются в окружающей среде.
Обзор исследований на людях оценил влияние ПБДЭ на интеллект и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). В исследованиях на животных считалось, что тесты на обучение или память имеют самые близкие параллели с интеллектом, измеренным в исследованиях на людях, и тестами внимания на СДВГ у людей.
Комитет пришел к выводу, что имеется достаточно доказательств того, что ПБДЭ представляют собой предполагаемую опасность для человека с точки зрения воздействия на интеллект.
Оба этих случая показывают, что текущие тесты на токсичность могут выявить опасность, которая предположительно представляет опасность для людей, но они могут быть не в состоянии точно предсказать конкретный уровень воздействия, при котором люди будут затронуты. Дополнительная фармакокинетическая информация – движение химических веществ в организме – необходима для того, чтобы лучше оценить способность EAC оказывать воздействие на здоровье человека в низких дозах.
Как рекомендовано в предлагаемой стратегии комитета, систематические обзоры могут быть важным компонентом в исследовании данных о побочных эффектах низких доз, а EPA может основываться на существующих систематических обзорах, опубликованных в рецензируемой литературе. Комитет также рекомендовал при необходимости проводить метаанализ доказательств на животных и людях.
Этот статистический метод позволяет объединить данные нескольких исследований и должен использоваться для оценки достоверности совокупности доказательств и характеристики взаимосвязи между воздействием и реакцией.