Результаты опубликованы в онлайн-издании Cell Reports.
Рост клеток
Способность клеток к росту напрямую связана с количеством белка, синтезируемого рибосомами, внутриклеточным механизмом, ответственным за трансляцию информационной РНК, транскрибируемой из ДНК, в аминокислоты, содержащие белки.
Неправильная регуляция биогенеза рибосом связана с крайними формами аберрантного роста клеток, включая анемию и рак.
Активация p53 приводит к индукции программы клеточной гибели, предотвращая аберрантно растущие клетки от инициации развития опухоли. В нормальных условиях уровень p53 сохраняется на низком уровне, чтобы не повредить здоровые клетки.
Главный фермент, поддерживающий низкие уровни p53, – это Hdm2, который в нормальных условиях роста разрушает p53.
Сами рибосомы состоят из двух субъединиц, называемых 40S и 60S. В формировании 60S участвуют многие молекулярные компоненты, включая L5, L11 и 5S рРНК, которые образуют прерибосомный комплекс перед включением в зрелую субъединицу 60S. Команда Томаса показала, что при повреждении рибосом или, возможно, когда биогенез рибосом гиперактивируется, прерибосомный комплекс L5 / L11 / 5S рРНК перенаправляется с формирующихся рибосом на связывание и ингибирование Hdm2, позволяя p53 повышаться, приводит к гибели клеток.
Недавно команда Томаса показала, что L5 и L11 регулируют Hdm2 взаимозависимым образом. Джулио Донати, первый автор этих исследований, продемонстрировал существование прерибосомного комплекса L5 / L11 / 5S рРНК и его роль в качестве супрессора опухолей. Поразительно, но они также показывают, что тот же вид 5S рРНК, который регулирует Hdm2, также является положительным эффектором Hdm4, отрицательного регулятора p53.
Эти данные указывают на древнюю эволюционную связь между биогенезом рибосом и раком.
Более 50% опухолей
Томас объяснил, что понимание того, как p53 регулируется и функционирует, имеет решающее значение, поскольку «более 50% опухолей имеют мутации в p53 или сверхэкспрессируют Hdm2 или Hdm4, что блокирует активность p53.Томас добавляет, что «в настоящее время мы работаем над дизайном клинического испытания с командой Рамона Салазара (ICO), основанного на активации контрольной точки Hdm2-p53 для уничтожения опухолевых клеток."