Теперь исследователи из Медицинского колледжа Джорджии в Университете Августы обнаружили, что химическое вещество в нашем организме, которое, как известно, помогает расширять кровеносные сосуды, также посылает сигнал более крупным кровеносным сосудам о том, что необходимо больше крови.
Они также обнаружили, что при диастолической сердечной недостаточности, состоянии, при котором левый желудочек, основная насосная камера сердца, не может расслабиться в достаточной степени для адекватного наполнения, естественный ингибитор этого химического вещества усиливается и связь с вышележащими кровеносными сосудами нарушается. вниз. И когда они вводят ингибитор, он уменьшает дисфункцию сердца, сообщают они в журнале Circulation: Heart Failure.
«То, о чем мы здесь говорим, не видят даже многие кардиологи», – сказал доктор. Жолт Баги, сосудистый биолог из отделения физиологии MCG, говорит о микроциркуляторном русле, который пронизывает нашу сердечную мышцу, выстраиваясь один на один с каждой отдельной клеткой сердца.
Одна из проблем заключается в том, что мало что можно сделать для лечения этого типа болезни крошечных кровеносных сосудов, если она будет обнаружена, – говорит Баги, автор-корреспондент исследования.
Но Баги и аспирант Алек Давила считают, что нашли больше причин искать.
Подобно более крупным проблемам коронарной артерии, о которых большинство из нас, вероятно, думает, когда думает о сердечных заболеваниях, такие факторы, как высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление и курение, также могут вызывать заболевания в этих крошечных кровеносных сосудах, поэтому важного сообщения о большем количестве крови не происходит. ну и мы можем закончить с повреждением сердечной мышцы и сердечной недостаточностью.
Считается, что микрососудистая дисфункция лежит в основе многих проблем, связанных с диастолической сердечной недостаточностью, но неизвестно, как это было, и что является первым.
У крысы с ожирением, у которой разовьется диастолическая сердечная недостаточность, и в кровеносных сосудах пациентов исследователи получили одни из первых доказательств того, что существует «критический дефицит» способности надлежащим образом расширять кровеносные сосуды.
Они увидели, что химический аденозин, который обычно способствует расширению, не работает должным образом, потому что уровни его врожденного ингибитора, аденозинкиназы, увеличиваются.
В здоровом состоянии они обеспечивают баланс друг друга, но уровень аденозина обычно несколько выше.
Если вы здоровы, когда части вашего сердца требуется больше крови и кислорода для прогулки или подъема по лестнице, уровень аденозина повышается, а уровень аденозинкиназы снижается, что хорошо, – говорит Давила.
Теперь они показали, что на их животной модели болезни введение препарата, блокирующего аденозинкиназу, увеличивает внутреннюю выработку аденозина там, где он нам нужен, что тоже хорошо, – говорит Баги.
Как на своей модели, так и на микрососудах человека они обнаружили, что добавление ингибитора аденозинкиназы, в свою очередь, улучшает способность кровеносных сосудов расширяться.
Лечение экспериментальной модели на животных ингибитором предотвращало диастолическую дисфункцию при раннем начале и частично обращало состояние, когда оно уже развилось, поэтому диастолическая функция улучшалась, и была меньшая экспрессия маркеров неадекватного кислорода для сердечной мышцы.
В качестве принципиального доказательства они также попытались просто добавить аденозин напрямую, что также восстановило способность к расширению.
«Новинка здесь в том, что аденозин действительно усиливает сигнал», – говорит Баги. Сигнал на добавление крови пропал через пару секунд, а через пару секунд началось расширение, говорят они.
Баги и Давила подозревают, что ежедневный прием ингибитора аденозинкиназы однажды поможет тому, что случается с пациентами.
По словам Баги, ингибитор аденозинкиназы, который они использовали, кажется довольно специфичным и изучается также при эпилепсии, где уровень аденозинкиназы также высок.
Они сомневаются, что аденозиновый препарат, который уже используется при сердечной аритмии, подействует, потому что он очень короткодействующий.
Хотя они точно не знают, что увеличивает уровень аденозинкиназы при болезни, они хотят.
Возможно, хроническое воспаление, которое играет роль во многих заболеваниях, таких как гипертония, ожирение и диабет, которые являются факторами риска сердечных заболеваний, также играет в этом роль, говорит Давила.
Проблема, которая возникает на первом месте, диастолическая сердечная недостаточность или микрососудистые проблемы, является горячей темой, которой занимаются несколько лабораторий, в том числе лаборатория Баги, которая подозревает, что это микрососудистое заболевание.
Как и в головном мозге, кровоснабжение сердца начинается с более крупных кровеносных сосудов, которые постепенно переходят в более мелкие с более тонкими стенками. В конечном счете, кровеносный сосуд размером с прядь человеческого волоса питает каждую отдельную клетку сердца или кардиомиоциты. «Микроциркуляция постоянно направляет кровоток туда, где это необходимо», – говорит Баги.
Он подозревает, что микроциркуляция нарушается при любом типе сердечной недостаточности, но, вероятно, в большей степени при диастолической сердечной недостаточности. По словам Баги, этот тип является более хроническим и коварным, и пациенты в основном не подозревают, что это происходит, пока у них не возникают проблемы с обычными делами, такими как подъем по лестнице.
Вместо классической боли в груди, которую большинство из нас думает о проблемах с сердцем, ее симптомы могут включать также классическую одышку при физических упражнениях, а также просыпаться ночью с проблемами дыхания, а также кашель и хрипы, усталость и отек ног. лодыжки, ноги и живот.
Систолическая сердечная недостаточность, при которой основная насосная камера сердца не может адекватно сокращаться для вывода крови из организма, вероятно, является тем, что многие из нас считают сердечной недостаточностью, и часто следует за сердечным приступом (сердечными приступами), которые повредили сердечная мышца.
По словам Баги, при диастолической сердечной недостаточности основная насосная камера откачивает нормально, но, если не лечить, желудочек может в конечном итоге испытывать проблемы как с расслаблением, так и с наполнением. Он отмечает, что на расслабление насосной камеры требуется больше энергии, чем на сжатие. "Это никогда не бывает пассивным."
Сегодня нет целевых методов лечения, которые помогли бы исправить микрососудистые заболевания, связанные с диастолической сердечной недостаточностью, скорее общие подходы, такие как упражнения и, возможно, лекарственная терапия, которые нацелены на известные риски, такие как высокий уровень холестерина, говорит Баги, снова отмечая, что микрососудистую функцию трудно измерить, что сделало Трудно найти лекарства, которые нацелены на него.