«Сообщения о раковых заболеваниях легких, несущих мутации в BRAF, вызвали значительный интерес, поскольку эти мутации могут быть связаны с повышенной чувствительностью к агентам, ингибирующим тирозинкиназу BRAF», – говорит ведущий автор доктор Дэвид Планчард, онколог легких из онкологического кампуса Густав-Русси в Париже. Франция.
Планчард говорит, что исследования показывают, что активирующие мутации BRAF присутствуют примерно в 2% карцином легких, примерно 80% из которых являются мутациями V600E. Мутации BRAF V600E часто связаны с более коротким периодом безрецидивной жизни, общей выживаемостью и более низкими показателями ответа на химиотерапию на основе платины.
В этом открытом исследовании фазы II участвуют пациенты с немелкоклеточным раком легкого с мутантным BRAF V600E, получавшие только дабрафениб (150 мг, два раза в день). Первичной конечной точкой является оцениваемая исследователем общая частота ответа с вторичными конечными точками выживаемости без прогрессирования заболевания, продолжительности ответа, общей выживаемости, безопасности и переносимости, а также фармакокинетики популяции.
Данные 78 пациентов, включенных в исследование, показали, что общий ответ на лечение составил 32% у пациентов, которые уже получали одно или несколько предшествующих курсов лечения, а уровень контроля заболевания составил 56% после 12 недель лечения.
Средняя продолжительность ответа составила 11.8 месяцев, и из шести пациентов первой линии у троих был частичный ответ на лечение.
Профиль безопасности дабрафениба был аналогичен профилю безопасности, наблюдавшемуся в предыдущих исследованиях меланомы, наиболее частыми побочными эффектами были лихорадка (36% пациентов), астения (30%), гиперкератоз (30%), потеря аппетита (29%), тошнота (27%), кашель (26%), усталость (26%) и папиллома кожи (26%). Плоскоклеточный рак кожи, в том числе кератоакантома, также был зарегистрирован у 18% пациентов.
Основываясь на более ранних промежуточных данных об эффективности и безопасности этого исследования, дабрафениб получил от FDA статус прорывной терапии при раке легких в январе этого года, сообщает Planchard.
Таким образом, Планчард говорит: «Эти результаты подтверждают, что дабрафениб является эффективным вариантом лечения для пациентов с ранее леченным распространенным немелкоклеточным раком легкого BRAF V600E."
Согласно данным фазы II, ингибирование HER2 перспективно при HER2-положительном немелкоклеточном раке легкого. Мутации рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) могут стать важной мишенью лечения у подгруппы пациентов с немелкоклеточным раком легкого. рандомизированное исследование нератиниба и темсиролимуса, также представленное на ESMO 2014 в Мадриде.
«Пациенты с немелкоклеточным раком легкого с мутацией HER2 составляют небольшую группу пациентов с немелкоклеточным раком легкого – около 1-2% – но для этих пациентов важно подавлять HER2», – говорит ведущий автор доктор Бенджамин Бессе. руководитель отделения рака грудной клетки в Густаве Русси, Париж, Франция.
Нератиниб подавляет рецептор HER2, в то время как темсиролимус ингибирует mTOR, белок, который принадлежит к сигнальному каскаду HER2, говорит Бесс.
В рандомизированном двухэтапном исследовании 27 пациентов с запущенным метастатическим немелкоклеточным раком легкого, опухоли которых дали положительный результат на соматические мутации HER2, были рандомизированы для лечения пероральным нератинибом (240 мг один раз в сутки) отдельно или в комбинации с внутривенным введением. темсиролимус (8 мг / неделю, увеличение дозы до 15 мг / неделю после одного трехнедельного цикла, если переносится, по усмотрению исследователя).
Предварительные результаты первого этапа текущего исследования показывают, что комбинация нератиниба и темсиролимуса дает 21% общий ответ у 14 пациентов со средней выживаемостью без прогрессирования заболевания 4 месяца.
Исследователи действительно наблюдали больше желудочно-кишечных эффектов, таких как диарея, от комбинированной терапии по сравнению с одним нератинибом, но это не было ограничивающей токсичностью, и побочный эффект был устранен заранее с помощью профилактического лоперамида.
Таким образом, Бессе говорит: «Немелкоклеточный рак легкого с мутацией HER2 представляет очень небольшое количество пациентов, но он отражает новое лицо НМРЛ – это не единичное гомогенное заболевание, а множество различных молекулярно определенных подгрупп. пациенты с потенциальными «лекарственными мишенями», для которых следует применять конкретные стратегии."
Комментируя два исследования, доктор Фиона Блэкхолл, медицинский онколог и старший преподаватель Christie NHS Foundation Trust и Манчестерского университета, Манчестер, Соединенное Королевство, говорит, что результаты подтверждают, что диагностика молекулярного подтипа рака легких имеет центральное значение для выявления большего количества других заболеваний. эффективные методы лечения.
«Исследования целевых подходов к определенным на молекулярном уровне подмножествам немелкоклеточного рака легкого неизменно дают лучшие показатели ответа и выживаемости, чем исторические исследования, проводимые в немолекулярно отобранных популяциях», – говорит Блэкхолл.
"Принципы точной медицины доказаны для немелкоклеточного рака легкого, и теперь необходимо активизировать усилия, чтобы обеспечить равный доступ к молекулярной диагностике для пациентов с этим заболеванием."