Являются ли В-клетки исключительно патогенными клетками при аутоиммунных заболеваниях?? Группа ученых из Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), института Лейбница, теперь обнаружила, что В-клетки играют более сложную роль в иммунитете. В недавнем исследовании (финансируемом DFG, Hertie Foundation и Institut Merieux), опубликованном в научном журнале Nature (опубликовано в Интернете 23 февраля 2014 г.), Пинг Шен и Торальф Рох из команды доктора. Саймон Филлатро смог вместе со своими сотрудниками продемонстрировать новую роль В-клеток как регуляторов иммунитета посредством секреции молекулы IL-35.
Демонстрируя, что плазматические клетки были основным источником этого цитокина, они бросают вызов устоявшейся парадигме, согласно которой плазматические клетки лишь опосредуют антиген-специфическую функцию посредством продукции антител.
Плазматические клетки, которые представляют собой полностью дифференцированные В-клетки, являются единственными клетками, способными секретировать антитела. По этой причине они традиционно считались профессиональными фабриками антител, и из-за их крайней специализации предполагалось, что они лишены какой-либо другой иммунной функции. Антитела, продуцируемые данной плазматической клеткой, высокоспецифичны и направлены против одного-единственного антигена, таким образом, как правило, защищают от одного типа патогена.
Помимо дифференцировки в плазматические клетки, секретирующие антитела, известно, что В-клетки могут также выполнять независимые от антител функции. Уже в 2002 г. Филлатро смог впервые продемонстрировать, что В-клетки играют центральную роль в подавлении аутоиммунитета, секретируя цитокин ИЛ-10. В этой работе впервые была разработана концепция так называемых «регуляторных В-клеток», которые, как регуляторные Т-клетки, могут ослаблять нежелательные иммунные реакции и защищать хозяина от иммуно-опосредованной патологии.
Новая работа команды DRFZ, выполненная в тесном сотрудничестве с проф.
Доктор. Стефан Х. Кауфманн (Институт биологии инфекций им. Макса Планка, Берлин, Германия) и проф. Стивен М. Андертон (Эдинбургский университет, U.K.), еще больше расширяет параллель между регуляторными Т-клетками и так называемыми "регуляторными В-клетками".«Теперь они смогли показать, что В-клетки также представляют собой важный источник ИЛ-35, который, как известно, необходим для подавляющей активности регуляторных Т-клеток.
У мышей, у которых отсутствует экспрессия IL-35 B-клетками, развилось заметно обострение заболевания при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE), основной животной модели рассеянного склероза, по сравнению с мышами, у которых B-клетки могли продуцировать этот цитокин. Доктор.
Затем Филлатро и его коллеги сделали один большой шаг вперед, начав поиск этих В-клеток, которые являются продуцентами IL-35. К их удивлению, эти клетки были вновь образованными плазматическими клетками, которые локально накапливаются в месте воспаления, что наблюдалось во время инфекции, а также в модели аутоиммунного заболевания EAE. Они также показали, что плазматические клетки были основным источником IL-10 во время этих заболеваний, что свидетельствует о существовании подмножеств плазматических клеток с регуляторными функциями.
Обнаружение способности некоторых плазматических клеток регулировать иммунные реакции путем секреции противовоспалительных цитокинов IL-35 и IL-10 разрушает парадигму, согласно которой плазматические клетки лишь опосредуют антиген-специфическую функцию, секретируя антитела.
Более того, эти результаты показывают существование отдельных подмножеств плазматических клеток, которые можно идентифицировать по продукции цитокинов. «Этот неожиданный путь подавления и независимые от антител функции плазматических клеток могут иметь общее значение при широком спектре заболеваний», – говорит Саймон Филлатро. Таким образом, полученные результаты открывают новые возможности для исследований биологии плазматических клеток и их функциональной неоднородности.