Аномальный рост кровеносных сосудов или аберрантный ангиогенез возникает из сосудистой оболочки глаза, части глаза, расположенной за сетчаткой. Это состояние, известное как хориоидальная неоваскуляризация (CNV), присутствует при нескольких глазных заболеваниях, которые приводят к слепоте, таких как AMD. Это исследование является первым, в котором RUNX1 участвует в CNV и тестируется ингибирующая терапия RUNX1 для лечения CNV. Исследователи обнаружили, что применение ингибитора RUNX1, отдельно или в сочетании со стандартным лечением AMD, может представлять собой важное терапевтическое достижение.
«Неполный ответ на препараты против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) является критической проблемой, которая препятствует визуальным результатам при CNV. RUNX1 представляет собой многообещающую терапевтическую мишень, которая может помочь устранить текущие ограничения терапии анти-VEGF », – поясняет первый автор Люсия Гонсалес-Буэндиа, доктор медицины, специалист по сетчатке глаза в университетской больнице Пуэрта-де-Йерро-Махадаонда (Испания), бывший научный сотрудник школы Schepens. Глазной научно-исследовательский институт массового глаза и уха, отделение офтальмологии, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, США.
Исследователи вызвали поражения CNV у мышей. Сразу после этого мыши получили одну интравитреальную инъекцию физиологического раствора, афлиберцепта (одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов средство для лечения VEGF), ингибитора RUNX1 Ro5-3335 или комбинации Ro5-3335 и афлиберцепта.
Однократная интравитреальная инъекция одного только Ro5-3335 значительно уменьшила размер поражения CNV через семь дней после индукции поражений CNV. Комбинация Ro5-3335 и афлиберцепта снижает утечку из сосудов более эффективно, чем один только афлиберцепт.
«Ингибиторы RUNX1 обещают дополнить или заменить терапию анти-VEGF для пациентов, у которых терапия анти-VEGF больше не эффективна, и с возможностью местного применения она может быть трансформирующей в полевых условиях», – предполагает со-ведущий исследователь Джозеф F. Арболеда-Веласкес, доктор медицинских наук, младший научный сотрудник Глазного научно-исследовательского института массового глаза и уха имени Шепенса и доцент офтальмологии Гарвардской медицинской школы, Бостон, Массачусетс, США.
RUNX1 был обнаружен во всех изученных типах клеток, которые, как известно, участвуют в патогенезе CNV, предполагая, что ингибирование RUNX1 может быть нацелено не только на ангиогенез, но и на другие процессы, важные в патогенезе CNV, такие как воспаление и фиброз. Он может влиять на широкий спектр глазных заболеваний, включая AMD, диабетическую ретинопатию, ретинопатию недоношенных, окклюзию вен сетчатки и другие ангиогенные заболевания глаза.
«Демонстрация потенциала ингибирования RUNX1 для лечения CNV помимо терапии анти-VEGF представляет собой уникальный подход к лечению экссудативной возрастной дегенерации желтого пятна и предполагает важность будущих исследований для проверки его эффективности у пациентов», – заключает со-ведущий следователь Лев А. Ким, доктор медицины, доктор философии, научный сотрудник Исследовательского института глазных болезней им.
Шепенса и доцент офтальмологии Гарвардской медицинской школы, Бостон, Массачусетс, США.
Текущее лечение AMD является инвазивным и со временем теряет эффективность. Пациентам делают несколько инъекций в глаз препаратов против VEGF.
Около половины всех пациентов сообщают о наличии стойкой жидкости в сетчатке глаза, возникающей из-за протекающих кровеносных сосудов, несмотря на хроническое лечение, которое несет существенное бремя для этих пациентов, а также для системы здравоохранения.