Исследовательская инициатива Beat AML, направленная на поиск потенциальных клиентов, проводится Институтом рака им. Рыцаря при Орегонском университете здоровья и науки и Обществом лейкемии и лимфомы (LLS). Beat AML объединяет академические медицинские центры и биофармацевтические компании для ускорения открытий, которые улучшат результаты для пациентов с острым миелоидным лейкозом (AML), раком крови, не имеющим эффективных методов лечения.
Менее 25 процентов вновь диагностированных пациентов выживают более пяти лет.
В общей сложности девять фармацевтических и биотехнологических компаний присоединились к сотрудничеству, предоставив 27 потенциальных препаратов для анализа на исследовательской платформе.
Последние добавления: argenx; AstraZeneca; Genentech; ООО «Янссен исследования и разработки»; Сиэтл Генетикс; и Takeda Pharmaceuticals International Co. Среди участников, которые присоединились раньше, – Aptose Biosciences и Constellation Pharmaceuticals.
«Острый миелоидный лейкоз в настоящее время является наиболее часто диагностируемым лейкозом у взрослых, в то время как текущий стандарт лечения основан на применении химиотерапевтических агентов 40-летнего возраста с очень низкой скоростью излечения», – сказал Луи Дж. ДеДженнаро, Ph.D., Президент и генеральный директор LLS. "LLS вместе со своими партнерами по сотрудничеству Beat AML пошла на наступление против этой смертельной болезни, чтобы проложить путь к новым вариантам лечения, в которых отчаянно нуждаются пациенты."
Beat AML собирает данные о потенциальных причинах заболевания путем секвенирования ДНК раковых клеток у сотен пациентов, которые добровольно сдают образцы. За два года, прошедшие с момента запуска инициативы Beat AML, исследователи из Knight Cancer Institute, а также других академических медицинских центров, участвующих в этом сотрудничестве, собрали более 450 образцов.
Этими учреждениями являются: Институт рака Хантсмана при Университете штата Юта, Стэнфордский университет, Комплексный онкологический центр Сильвестра при Университете Майами, Юго-западный медицинский центр штата Юта и онкологический центр Университета Колорадо.
Чтобы ускорить прогресс, работа ведется по двум параллельным направлениям. Команда биоинформатиков изучает наборы данных для выявления потенциально значимых мутаций и других геномных изменений.
Другие исследователи одновременно проверяют реакцию лейкозных клеток на различные лекарства и их комбинации. Этот двойной процесс лучше дает ученым возможность подтвердить, что они правильно определили генетический фактор заболевания, и более эффективно сужает поиск новых потенциальных лекарств.
Среди результатов Beat AML, которые будут представлены на встрече ASH:
Исследователь Knight Cancer Institute Стивен Курц, Ph.D., и его коллеги определили комбинации лекарств, которые активны против лейкозных клеток индивидуально для каждого пациента. Следующий шаг – связать эти результаты с изменениями генов, которые делают раковые клетки чувствительными к комбинациям лекарств, и использовать эти результаты для разработки клинических испытаний. (Аннотация 865)
Нарушение микросреды раковых клеток является многообещающим новым путем к борьбе с ОМЛ. Определенный тип иммунных клеток поддерживает рост клеток AML, и два исследования, которые будут представлены исследователями Knight Cancer Institute, показывают, что истощение этих иммунных клеток целевым агентом устраняет поддерживающую среду, вызывая гибель лейкозных клеток. (Тезисы 3824 и 4439)
Нацеливание на ключевой воспалительный путь предлагает новый терапевтический подход, который может принести пользу пациентам с ОМЛ. Команда рыцарского института рака под руководством доктора философии Ануприя Агарвал.D., обнаружили, что повышенная секреция провоспалительных цитокинов в микроокружении лейкозных клеток приводит к прогрессированию заболевания при ОМЛ, и показали, что блокирование этой передачи сигналов подавляет рост раковых клеток. (Тезисы 570, 866 и 2603)
По мере увеличения числа соавторов будет расти и разнообразие подходов к лечению, которые могут продвигаться вперед, включая тестирование того, как пары лекарств могут лучше работать при остановке некоторых версий болезни. В уже тестируемых соединениях используются различные средства остановки прогрессирования заболевания, в том числе использование иммунной системы и нацеливание на белки.
Сопоставляя мутационный профиль образцов пациентов с реакцией этих образцов на лекарства, исследователи Beat AML надеются обнаружить биомаркеры, которые могут помочь определить лучший курс лечения для пациента.
«Благодаря широкому кругу сотрудников, которые сейчас участвуют в Beat AML, мы можем лучше изучить инновационные идеи для нацеливания на многие факторы, вызывающие это заболевание», – сказал Джеффри Тайнер, доктор философии.D., исследователь Knight Cancer Institute, возглавляющий отраслевые партнерства, являющиеся частью Beat AML. "Интеграция нашего мощного конвейера скрининга лекарств с большими объемами генерируемых геномных данных позволяет нам добиться больших успехов в понимании связи между генотипом опухоли и реакцией на лекарства."
Из 27 анализируемых потенциальных методов лечения 20 уже проходят клинические испытания для лечения других заболеваний; если эти лекарственные соединения будут перспективными при лечении ОМЛ, они могут ускорить процесс утверждения. В целом, исследователи Beat AML идентифицировали более 10 клеточных сигнальных путей и мутаций как потенциально играющих роль в прогрессировании заболевания.
Такое понимание биологии ОМЛ поможет выявить биомаркеры, которые могут предсказать реакцию отдельных пациентов на лечение, раскрыть механизмы, с помощью которых работают экспериментальные противораковые препараты, и потенциально предложить новые терапевтические цели для будущей разработки лекарств.