Исследователи надеются в конечном итоге использовать новые и подобные им соединения для лечения различных заболеваний, связанных с передачей сигналов эстрогена и воспалением: эндометриоз, рассеянный склероз, воспалительный рак груди, фиброз печени, а также сердечно-сосудистые и метаболические проблемы, связанные, например, с ожирением.
Команда проверила новые соединения на мышиной модели эндометриоза (en-doh-mee-tree-OH-sis) и на эндометриоидных клетках человека.
Оба соединения взаимодействуют с рецепторами эстрогена, сигнальными белками, которые регулируют активность многих генов. Некоторые из этих генов способствуют иммунному ответу организма и способствуют воспалению.
Эндометриоз поражает до 15 процентов женщин репродуктивного возраста в США.S. и миллионы женщин по всему миру.
Заболевание может привести к рубцеванию яичников, маточных труб и других тканей; бесплодие; воспаление и хроническая боль.
«Обычные методы лечения эндометриоза направлены на подавление выработки эстрогена, потому что это вызванное эстрогеном заболевание», – сказала профессор молекулярной и интегративной физиологии Университета Иллинойса Бенита Катценелленбоген, возглавлявшая новое исследование с профессором химии Джоном Катценелленбогеном. «Мы подумали, что лучшим подходом могло бы быть вмешательство в оба основных аспекта эндометриоза: действия, стимулирующие рост, а также воспалительные аспекты – оба из которых связаны с рецептором эстрогена», – сказала она.
Современные фармацевтические препараты могут подавить эндометриоз, но часто не могут уменьшить боль и воспаление, которые являются отличительными признаками заболевания, сказал Джон Катценелленбоген, чья лаборатория разработала новые соединения.
«Текущие методы лечения также имеют побочные эффекты на другие ткани, через которые действуют эстрогены, поэтому их нельзя принимать вечно», – сказал он. "Также, к сожалению, высока частота рецидивов болезни."
Новые соединения, OBHS (оксабициклогептенсульфонат) и CLI (хлориндазол), взаимодействуют с двумя типами рецепторов эстрогена (ER-альфа и ER-бета, соответственно).
Каждый препарат уменьшал размер эндометриоидной ткани или предотвращал ее рост за пределами матки у мышей. Каждый из них также уменьшал воспаление и подавлял развитие новых нейронов и кровеносных сосудов, поддерживающих смещенную ткань.
Лечение не привело к снижению фертильности или здоровья молодых щенков, рожденных от матерей мышей, которые прошли лечение.
Соединения имели аналогичные положительные эффекты на эндометриоидные клетки человека, которые были выращены в культуре с человеческими иммунными клетками, называемыми макрофагами, которые могут способствовать воспалению и росту эндометриоидной ткани.
Исследовательская группа также обнаружила, что добавление любого из новых соединений к обычному лечению эндометриоза, летразола, лучше справлялось с подавлением эндометриоза, чем один только летразол.
«Воспаление является движущей силой эндометриоза», – сказала Бенита Катценелленбоген. "В какой-то момент вам нужно выключить его, и эти соединения отключают его, работая через рецепторы эстрогена."
В предыдущем исследовании, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences, исследователи обнаружили, что CLI подавляет – и даже обращает вспять – потерю структуры и функции нейронов мозга на мышиной модели рассеянного склероза.
Исследователи заявили, что, хотя для тестирования этих новых соединений на других моделях и, в конечном итоге, на людях, необходимо проделать еще много лет работы, эта работа демонстрирует новый подход к лечению эндометриоза и других заболеваний, связанных с передачей сигналов эстрогена и воспалением.