Результаты исследования PARADIGM-HF, опубликованные одновременно в Медицинском журнале Новой Англии, «чрезвычайно убедительны и убедительны; им суждено изменить лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью на долгие годы», – сказал Милтон Пакер, доктор медицины. соавтор исследования в Юго-западном медицинском центре Техасского университета в Далласе, штат Техас, США.
«Это действительно поразительный результат и настоящий прорыв для пациентов с сердечной недостаточностью», – добавил Джон Макмеррей, доктор медицины, другой соавтор исследования, из Университета Глазго, Великобритания.
Новому агенту, ингибитору рецептора ангиотензина-неприлизина (ARNI), известному как LCZ696, уже предоставлен статус Fast Track Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) – назначение, которое может ускорить рассмотрение новых лекарств, предназначенных для лечения серьезные или опасные для жизни состояния. Обозначение Fast Track также позволяет непрерывно подавать заявки в США, которые, по словам Novartis, будут завершены к концу 2014 года.
Компания заявила, что намерена подать заявку в Европе в начале 2015 года.
"Сказать, что мы взволнованы, – значит ничего не сказать. Мы абсолютно взволнованы ", – сказал д-р.
Упаковщик.
«Учитывая преимущество LCZ696 в выживаемости по сравнению с доступными в настоящее время лекарствами, как только это лекарство станет доступным, будет трудно понять, почему врачи будут продолжать использовать традиционные ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) для лечения сердечная недостаточность."
PARADIGM-HF (Проспективное сравнение ARNI с ACEI для определения влияния на общую смертность и заболеваемость сердечной недостаточностью) впервые попал в заголовки газет этой весной, когда исследование было досрочно прекращено независимым комитетом по мониторингу данных на основании доказательств «огромной пользы» LCZ696. по сравнению с эналаприлом, ингибитором АПФ.
"Мы были удивлены и обрадованы тем, что величина превосходства была настолько велика, что испытание было досрочно прекращено этическим комитетом. Это было потрясающее событие ", – сказал д-р. Упаковщик.
Сегодня полная информация о находках публикуется впервые.
«Преимущество LCZ696 над эналаприлом в отношении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний было по крайней мере таким же большим, как у эналаприла над плацебо во время длительного лечения», -. Пакер сообщил. "Это надежное открытие является убедительной поддержкой использования этого нового подхода вместо ингибиторов АПФ или БРА при лечении хронической сердечной недостаточности."
PARADIGM-HF рандомизировал 8399 пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов и фракцией выброса, если 40% или меньше, либо на LCZ696 200 мг два раза в день (n = 4 187), либо на эналаприл 10 мг два раза в день (n = 4212), в дополнение к рекомендованная терапия.
Когда испытание было прекращено досрочно, после среднего периода наблюдения 27 месяцев, смерть от сердечно-сосудистых причин или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (основной комбинированный исход) произошла у 21 человека.8% группы LCZ696 и 26.5% группы эналаприла (отношение рисков [HR] 0.80; р = 0.0000002).
По сравнению с эналаприлом LCZ696 снижает риск смерти от сердечно-сосудистых причин на 20% (13.3% против 16.5%; HR 0.80; п
Вторичные исходы также были значительно улучшены LCZ696, включая смертность от всех причин (17.0% против 19.8%; HR 0.84; п
«Превосходство LCZ696 над эналаприлом не сопровождалось серьезными проблемами безопасности», – добавил д-р. Упаковщик.
Группа LCZ696 имела более выраженную симптоматическую гипотензию по сравнению с группой эналаприла (14% против 9%).2%, п
Важно отметить, что LCZ696 не был связан с повышенным риском серьезного ангионевротического отека, что было основной проблемой безопасности, наблюдаемой при приеме родственного препарата – омапатрилата – в исследовании OVERTURE.
Связь омапатрилата с опасным для жизни ангионевротическим отеком связана с его ингибированием АПФ, неприлизина и аминопептидазы Р, тогда как LCZ696 позволяет избежать ингибирования АПФ и аминопептидазы Р. «LCZ696 был специально разработан для минимизации риска серьезного ангионевротического отека путем сочетания ингибитора неприлизина сакубитрила (AHU377) и ARB валсартана», – пояснил доктор. Упаковщик.
Результаты исследования PARADIGM-HF особенно поразительны, если рассматривать их в контексте нынешних стандартов лечения сердечной недостаточности, – заключил профессор МакМюррей.
«Превосходство LCZ696 не было над плацебо – оно превосходило дозу золотого стандарта ингибитора АПФ, являющегося абсолютным краеугольным камнем традиционной терапии, рекомендованной руководящими принципами», – сказал он. «Вдобавок ко всему, эти дополнительные преимущества были получены у пациентов, полностью пролеченных другими ключевыми фармакологическими методами лечения этого состояния, такими как бета-блокаторы и антагонисты рецепторов минералокортикоидов. Все, что вы можете попросить от любого нового метода лечения сердечной недостаточности (или других хронических заболеваний), – это продлить жизнь пациентам, избежать их госпитализации и улучшить самочувствие – и это именно те преимущества, которые мы продемонстрировали с помощью LCZ696."