«Выраженность и раннее начало дегенерации сетчатки в JNCL делает вероятным, что клеточные процессы, которые нарушены в JNCL, имеют решающее значение для здоровья и функции сетчатки», – сказала Ручира Сигнх, доктор философии.D., доцент кафедры офтальмологии и Центра визуальных наук и ведущий автор исследования, опубликованного в журнале Communications Biology. «Важно понимать, как потеря зрения возникает при этом заболевании, что является первичным, а что вторичным, и это позволит нам разработать новые терапевтические стратегии."
Болезнь Баттена вызвана мутацией в гене CLN3, который обнаружен на хромосоме 16. У большинства детей, страдающих JNCL, отсутствует часть гена, который подавляет выработку определенных белков.
Быстро прогрессирующая потеря зрения может начаться у детей в возрасте 4 лет и в конечном итоге привести к проблемам с обучением и поведением, медленному снижению когнитивных функций, судорогам и потере моторного контроля. Большинство пациентов с этим заболеванием умирают в возрасте от 15 до 30 лет.
Было хорошо установлено, что потеря зрения при JNCL происходит из-за дегенерации светочувствительной ткани сетчатки. В некоторых случаях потеря зрения, связанная с JNCL, может предшествовать другим неврологическим симптомам на много лет, что часто приводит к тому, что пациенты ошибочно диагностируются с другими, более распространенными дегенерациями сетчатки.
Однако одним из препятствий для изучения потери зрения при болезни Баттена является то, что мышиные модели мутации гена CLN3 не вызывают дегенерации сетчатки или потери зрения, обнаруживаемой у людей. Кроме того, исследование ткани глаза после смерти выявляет обширную дегенерацию клеток сетчатки, что не позволяет исследователям понять точные механизмы, которые приводят к потере зрения.
URMC – центр исследований болезни Баттена.
В Медицинском центре находится Центр Баттена Университета Рочестера (URBC), один из ведущих национальных центров, занимающихся изучением и лечением этого заболевания. URBC возглавляет детский невролог Джонатон Минк, M.D., Ph.D., кто является соавтором исследования. Болезнь Баттена также является одним из ключевых исследовательских проектов, которые будут реализованы Национальным институтом детского здоровья и развития человеческого потенциала при поддержке Центра исследований интеллектуальных заболеваний и болезней развития Рочестерского университета.
Чтобы изучить болезнь Баттена в собственных клетках пациента, исследовательская группа переработала клетки кожи пациентов и здоровых членов семьи, чтобы создать индуцированные человеком плюрипотентные стволовые клетки. Эти клетки, в свою очередь, были использованы для создания клеток сетчатки, обладающих мутацией CLN3.
Используя эту новую человеческую клеточную модель заболевания, новое исследование впервые показывает, что правильное функционирование CLN3 необходимо для клеточной структуры пигментного эпителия сетчатки, клеточного слоя в сетчатке, который питает светочувствительные фоторецепторные клетки в сетчатке и имеет решающее значение. для их выживания и функционирования и, следовательно, видения.
Сингх отмечает, что понимание того, как дисфункция клеток РПЭ способствует потере фоторецепторных клеток при болезни Баттена, является важным первым шагом, и это позволит исследователям нацелить определенный тип клеток в глазу с помощью потенциальных будущих генных терапий, трансплантации клеток и медикаментозных вмешательств.