На этом фоне доцент Тацуя Нишино и его коллега д-р. Шо Ито из Токийского университета науки решил исследовать кристаллическую структуру этого интригующего комплекса с помощью методов дифракции рентгеновских лучей. "Повреждение ДНК и сегрегация хромосом – это механизмы, необходимые для сохранения и наследования генов, которыми обладают все организмы. MHF (также известный как CENP-SX) представляет собой загадочный комплекс, который играет роль в репарации ДНК и сегрегации хромосом. Мы хотели выяснить, как он выполняет эти две разные функции, в надежде, что это может дать нам представление о новых явлениях », – объясняет проф.
Нишино. Их результаты опубликованы в Acta Crystallographica Section F: Structural Biology Communications.
Ученые подготовили рекомбинантную версию комплекса FANCM-MHF, состоящую из FANCM кур и MHF1 и MHF2. Они смогли очистить три разных типа кристаллов протеина – тетраэдрические, игольчатые и палочковидные – из одинаковых условий кристаллизации. К удивлению, после определения структуры с помощью рентгеновской кристаллографии они обнаружили, что две кристаллические формы (тетраэдрическая и игольчатая) содержат только комплекс MHF без FANCM.
Заинтригованные этим открытием, ученые использовали биохимические методы, чтобы изучить, что заставило комплекс FANCM-MHF разобрать.
Они объяснили это наличием соединения, называемого 2-метил-2, 4-пентандиол (MPD), органического растворителя, обычно используемого в кристаллографии, и воздействием окислительной среды.
Но как именно происходит диссоциация? Ученые полагают, что это могло быть частично вызвано некоторыми неконсервативными аминокислотами в курином FANCM, которые заставляют комплекс агрегироваться с другими комплексами FANCM-MHF и разбираться.
Кроме того, они предполагают, что небольшая гибкая структура MPD могла также позволить ему связываться с FANCM и облегчить его высвобождение, демонтируя комплекс.
Полученные результаты являются необычными и могут быть использованы для повышения стабильности комплекса FANCM-MHF для будущих исследований его структуры и функций. Доктор.
Ито считает, что в будущем мы можем многого ожидать от этого комплекса. «Хорошее понимание этого комплекса может помочь нам лечить рак и генетические заболевания, создавать искусственные хромосомы и даже разрабатывать новые биотехнологические инструменты», – полагает он.
Спасибо Профу. Нишино и доктор.
Ито, мы уже на шаг ближе к этой цели!