По словам исследователей, в экспериментах было показано, что консервант, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, антиоксидант под названием этоксихин, связывается с определенными клеточными белками таким образом, что ограничивает их воздействие на повреждающее действие таксола.
Они говорят, что их надежда состоит в том, чтобы использовать защитный эффект химии этоксихина и разработать лекарство, которое можно было бы давать больным раком перед приемом таксола, почти так же, как лекарства от тошноты, которые используются для предотвращения тошноты, которая обычно сопровождает химиотерапию. В то время как половина пользователей таксола выздоравливает от боли, известной как периферическая невропатия, другая половина продолжает испытывать изнуряющую боль, онемение и покалывание всю оставшуюся жизнь.
«Миллионы людей с раком груди, раком яичников и другими солидными опухолями получают таксол для лечения рака, и 80 процентов из них в результате получат периферическую невропатию», – говорит Ахмет Хок, штат Массачусетс.D., Ph.D., профессор неврологии и нейробиологии медицинского факультета Университета Джона Хопкинса и директор нейромышечного отделения. "Они живут дольше благодаря химиотерапии, но часто несчастны.
Наша цель – в первую очередь предотвратить развитие у них нейропатии."
Отчет об исследовании Хока опубликован в Интернете в Annals of Neurology.
Хок и его команда знали из предыдущих экспериментов, что добавление таксола к линии нервных клеток, растущей в чашке Петри, вызовет нейродегенерацию. В серии экспериментов они намеревались искать соединения, которые могли бы прервать дегенеративный процесс, добавляя таксол к нервным клеткам вместе с примерно 2000 химическими веществами – по одному – чтобы увидеть, какие из них, если таковые имеются, могут это сделать.
Этоксихин сделал это, говорит Хок, по-видимому, благодаря тому, что клетки стали устойчивыми к токсическому воздействию таксола.
Как только они определили эффекты этоксиквина, они ввели мышам таксол внутривенно и увидели, что нервы в их лапах дегенерируют за пару недель. Но когда они дали мышам этоксиквин одновременно с таксолом, это предотвратило две трети дегенерации нервов, что, по словам Хока, оказало бы большое влияние на качество жизни, если бы такие же эффекты имели место у людей.
В частности, Хок и его команда обнаружили, что молекулы этоксихина связываются с Hsp90, одним из так называемых белков теплового шока, который клетки вырабатывают больше, когда они подвергаются стрессу.
Hsp90 действует как офицер по контролю качества клетки, определяя, правильно ли сформирован белок, прежде чем отправить его туда, где он нужен. Когда этоксихин связывается с Hsp90, два других белка – атаксин-2 и Sf3b2 – не могут связываться с Hsp90.
Когда они не могут связываться, клетка чувствует, что эти два белка повреждены, поэтому они разлагаются и их уровень в клетке снижается.
Хок говорит, что его команда не уверена, почему слишком много этих двух белков оказывает негативное влияние на нервы, но в их исследованиях ясно видно, что снижение их уровней делает клетки более устойчивыми к токсичности таксола.
Хок и его коллеги изучают, может ли это лекарство сделать нервы более устойчивыми к повреждениям при периферической невропатии, вызванной ВИЧ и диабетом, двумя другими основными причинами боли.
По словам Хока, предыдущее исследование показало, что атаксин-2 может вызывать дегенерацию мотонейронов при редкой форме БАС, широко известной как болезнь Лу Герига, предполагая, что этоксиквин или его версия также могут принести пользу людям с этим расстройством.
От 20 до 30 миллионов американцев страдают периферической невропатией. Хок говорит, что это «огромная проблема общественного здравоохранения», которой не уделяют особого внимания, потому что она не смертельна.
Команда Хока надеется провести исследования безопасности этоксиквина на животных до возможного тестирования на людях.
Он говорит, что, хотя считается, что слишком много этоксиквина потенциально вредно для собак, необходимая доза для людей, вероятно, будет в 20-30 раз ниже, чем та, которая содержится в корме для собак. Этоксихин был разработан в 1950-х годах как антиоксидант, соединение, предотвращающее обесцвечивание и порчу груш и других продуктов.