Ежегодно в США около 300 детей в возрасте до 10 лет.S. развивается опухоль, называемая диффузной внутренней глиомой моста (DIPG).
"Эта опухоль убивает каждого ребенка, который получает DIPG в течение одного года.
Никто не выживает ", – сказала первый автор исследования Андреа Пиунти, научный сотрудник лаборатории Шилатифарда по биохимии и молекулярной генетике в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета.
Исследование будет опубликовано 27 февраля в журнале Nature Medicine.
«Насколько нам известно, это самая эффективная молекула для лечения этой опухоли», – сказал старший автор Али Шилатифард, профессор биохимии и педиатрии Роберта Фрэнсиса Ферчготта и заведующий кафедрой биохимии и молекулярной генетики в Feinberg. "Все остальные методы лечения, которые были испробованы до сих пор, потерпели неудачу."
По его словам, лучевая терапия продлевает выживаемость пациентов всего на несколько месяцев.
Лаборатория Шилатифарда ранее определила путь, по которому эта мутация вызывает рак, в исследованиях на плодовых мушках, которые были опубликованы в журнале Science несколько лет назад.
Он и его коллеги считали, что этот путь будет хорошей мишенью для предотвращения опухоли, и продвинулись вперед в своих молекулярных исследованиях.
Шилатифард и Пиунти сотрудничали с C. Дэвид Джеймс, доктор. Ринтаро Хашизуме, доктор. Крейг Хорбински, доктор.
Риши Лулла и доктор. Аманда Сарацис из Northwestern Medicine. Лулла, детский нейроонколог, и Саратис, детский нейрохирург, соответственно, также находятся в клинике Ann & Robert H. Детская больница Лурье в Чикаго.
Ученые также являются членами Роберта Х. Комплексный онкологический центр Лурье Северо-Западного университета.
В исследовании с группой Хашизуме они продемонстрировали, что мыши в эксперименте, у которых лекарство доставлялось через брюшную полость, имели повышенную выживаемость на 20 дней, что является долгим сроком в жизни мыши, сказал Пиунти. Сейчас команда Northwestern Medicine и Lurie Children’s работает над доставкой препарата в ствол мозга, чтобы увидеть, будет ли эффект более сильным и эффективным.
Чтобы проверить молекулу, ученые взяли линии опухолевых клеток у педиатрического пациента, который не лечился, и ввели эти клетки в ствол мозга мыши.
Человеческая опухоль прижилась в мозгу мыши. Затем мышь лечили этой молекулой, пока ученые наблюдали за опухолью. Молекула остановила рост опухолевых клеток и заставила их превратиться в другие типы клеток, известные как дифференциация, тем самым остановив ее рост.
Эта молекула отделяет белки, известные как белки бромодомена, от их связывания с мутантным белком, гистоном H3K27M, который присутствует в более чем 80 процентах этих опухолей.
Хотя сама молекула еще не доступна на рынке, другой аналогичный класс молекул, ингибиторы BET, тестируется в клинических испытаниях на детский лейкоз и другие типы опухолей. По словам Пиунти, они могут быть использованы в клинических испытаниях детской опухоли.
По словам Шилатифарда, совместная среда в Northwestern сделала это открытие возможным.
«Эта работа не могла быть выполнена нигде в мире, кроме Northwestern Medicine, из-за всех ученых и врачей, которые были наняты здесь за последние пять лет, и из-за того, как они работают вместе, чтобы связать фундаментальные научные исследования с клиникой», – сказал Шилатифард. "Это открытие является прекрасным примером того, как мы используем открытия фундаментальной науки и применяем их для лечения болезней в Northwestern Medicine."