Результаты исследования «Местная доставка тенофовира дизопроксил фумарата и эмтрицитабина из капсул-интравагинальных колец защищает макак от многократного воздействия SHIV», подтверждают, что комбинация тенофовира дизопроксилфумарата (TDF) и эмтрицитабина (FTC) доставляется с независимо контролируемой скоростью через капсулы. IVR оказались успешными в предотвращении инфекции SHIV162p3 в строгой модели многократного вагинального воздействия низких доз с использованием нормально меняющихся самок макак с косичками.
«Мы очень довольны результатами этого исследования», – говорит д-р. Марк М. Баум, президент и старший преподаватель Oak Crest. «Наблюдаемая защита у макак указывает на значительный потенциал комбинации лекарственных препаратов TDF-FTC, доставляемой через pod-IVR, для успешной профилактики сексуальной ВИЧ-инфекции у людей."
В течение шестимесячного исследования, проведенного в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в Атланте, штат Джорджия, шесть макак получали IVR-капсулы, содержащие 65 мг TDF и 68 мг FTC каждые две недели. Через неделю после первого введения pod-IVR макаки получили первое из 16 вагинальных воздействий 50 TCID50 SHIV162p3, химерного вируса SIV / HIV, который инфицирует макак.
Кольца меняли каждые две недели (за три дня до следующего еженедельного заражения вирусом), что соответствовало в общей сложности восьми сменам колец в течение 18-недельного периода, с окончательным удалением кольца на 18-й неделе. Полная защита была достигнута у всех (шести из шести) животных с TDF-FTC pod-IVR по сравнению с 0 из 9 контрольных животных без pod-IVR в течение четырех месяцев еженедельного воздействия вирусов, которые охватывали несколько менструальных циклов.
Исследование модели макаки с косичками особенно актуально из-за ее сходства с менструальным циклом человека, строением влагалища и микробиомом влагалища, а также возможностью проводить исследования эффективности с вирусом иммунодефицита обезьян и человека. «Эта модель широко использовалась для оценки нескольких ведущих кандидатов на предконтактную профилактику (PrEP) против ВИЧ», – говорит д-р. Баум. «Мы можем критически оценивать фармакокинетику, безопасность и эффективность кандидатов PrEP способами, которые неосуществимы для людей, что позволяет нам принимать информированные решения по кандидатам в цепочке PrEP до начала дорогостоящих клинических испытаний."
«До этого момента местная предконтактная профилактика (ДКП) против ВИЧ была незначительно успешной в недавних клинических испытаниях, при этом низкий уровень приверженности был основным фактором неудач», – заявляет д-р. Баум. «Наша гипотеза заключалась в том, что контролируемое, продолжительное высвобождение комбинаций АРВ-препаратов могло бы преодолеть эти низкие показатели приверженности, если бы сам продукт мог сохранять защитное действие в течение длительных периодов времени. Это исследование показало, что разработанная нами комбинация лекарств и универсальная система доставки лекарств действительно могут сохранять защиту более четырех с половиной месяцев."
Разработка этого метода доставки лекарств устраняет многие проблемы, связанные с пероральным приемом желаемых лекарств. Такие проблемы, как соблюдение регулярного режима дозирования, устраняются за счет постоянного высвобождения препаратов в ткани влагалища.
Устойчивое высвобождение лекарств в систему также снижает побочные эффекты, поскольку лекарства всасываются в систему в постоянной дозе на протяжении 28-дневного цикла.
"В отличие от ежедневных методов лечения подходы к доставке лекарств с замедленным высвобождением особенно привлекательны для использования в развивающихся странах: они менее дороги в расчете на одного пациента в день, они требуют меньше инфраструктуры для предоставления сообществу, и они может быть более эффективным ", – добавляет доктор. Баум.
С начала эпидемии СПИДа почти 78 миллионов человек заразились ВИЧ. Более 50% людей, живущих с ВИЧ, – женщины, при этом, по оценкам, ежегодно происходит более 350 000 новых случаев инфицирования молодых женщин (15-24 лет). Большинство этих инфекций было передано в результате гетеросексуального полового акта.
Поскольку до вакцины против ВИЧ еще далеко, использование AVR в предконтактной профилактике (PrEP) является многообещающим биомедицинским вмешательством для предотвращения новых инфекций. Pod-IVR особенно хорошо подходит для использования женщинами в развивающихся странах, где высокоэффективная и недорогая форма профилактики ВИЧ пользуется большим спросом.
По словам доктора.
Баума, выбор препаратов, доступных для PrEP, в последние годы значительно расширился, и многие АРВ-препараты, которые раньше использовались исключительно для лечения ВИЧ, теперь добавлены в ассортимент PrEP. АРВ-препараты из нескольких классов в настоящее время оцениваются на доклинических моделях для оценки их эффективности в качестве средства PrEP.
В настоящее время единственным одобренным FDA АРВ-препаратом для PrEP ВИЧ является пероральная комбинация TDF и FTC. «Новая и универсальная система доставки лекарств, которую разрабатывает наша команда, доказала, что она способна доставлять и поддерживать защитные уровни множества лекарств», – заявляет д-р. Баум. «Защита от вируса (S) ВИЧ, которая наблюдалась в этом исследовании, требует клинической оценки конструкции pod-IVR и устойчивой доставки различных AVR для поиска наилучшей возможной комбинации."