В частности, главный исследователь Альберт Р. Ла Спада, доктор медицинских наук, профессор клеточной и молекулярной медицины, руководитель отдела генетики педиатрического отделения и заместитель директора Института геномной медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего, и его коллеги обнаружили, что микроРНК, известная как let-7 контролирует аутофагию через путь восприятия аминокислот, который стал наиболее мощным активатором активности комплекса mTORC1.
Аутофагия – это фундаментальный процесс, используемый клетками для разложения ненужных компонентов во время голода, высвобождая запасы энергии, которые способствуют выживанию клеток.
Клетки также адаптировали аутофагию и для других целей, включая переработку дисфункциональных компонентов, иммунный ответ на вторжение патогенов, наблюдение против рака и поддержание контроля белков и органелл в центральной нервной системе. MTORC1 – это критически важный белковый комплекс, регулирующий потребление энергии и рост клеток.
«Способность let-7 активировать аутофагию таким образом была совершенно неизвестна и очень удивительна», – сказал Ла Спада. «Поскольку известно, что let-7 является супрессором опухолей, его способность активировать аутофагию может быть основным компонентом его противоопухолевой активности», хотя Ла Спада отметил, что аутофагия также может, наоборот, способствовать прогрессированию опухоли, поддерживая измененный метаболизм рост рака.
Исследователи говорят, что, когда let-7 является главным регулятором метаболизма, помогая модулировать анаболический рост (создание новых молекул в клетках) катаболическим разрушением (распад молекул в клетках), общая картина того, как функционируют клетки, становится более четкой. тонко настроенный, но и более сложный.
«Тот факт, что let-7 противостоит действию пути распознавания аминокислот, дает представление о сложной регуляции пути, действующей в клетке, при этом микроРНК становятся важными факторами для клеток для поддержания метаболических установок и общего гомеостаза или здорового образа жизни. равновесие.”
Терапевтический потенциал Let-7 еще предстоит изучить.
Ла Спада сказал, что он и его коллеги показали, что лентивирус, кодирующий let-7, введенный в нейроны мыши, способствует аутофагическому обороту токсичных неправильно свернутых белков, связанных с нейродегенеративным заболеванием.
«Мы также демонстрируем, что лечение anti-let-7 может блокировать аутофагию и что это имеет физиологические последствия (увеличение веса) у мышей. Возможно, что модуляция let-7 может быть использована для терапевтического применения с использованием очень тщательно нацеленных систем доставки, но потребуются дальнейшие работы, чтобы увидеть, возможно ли это на практике.”