Г-жа Николле Рекерс, магистр из отделения радиационной онкологии Медицинского центра Маастрихтского университета, Маастрихт, Нидерланды, расскажет на конференции, как комбинация лучевой терапии и L19-IL2, иммунотерапевтического агента [1], может значительно увеличить иммунный ответ при введении мышам с первичными колоректальными опухолями. L19-IL2 представляет собой комбинацию антитела, которое нацелено на кровеносные сосуды опухоли, и цитокина, небольшого белка, важного для передачи сигналов клеток в иммунной системе.
Исследователи обнаружили не только то, что у мышей не было опухолей после лечения, но также и то, что при повторной инъекции раковых клеток через 150 дней после лечения они не образовывали новых опухолей.
Также увеличилось количество клеток с иммунологической памятью.
«Лучевая терапия повреждает опухоль, создавая своего рода опухолеспецифическую вакцину», – скажет г-жа Рекерс. "Он питает иммунную систему и гарантирует, что она замечает, что что-то не так. Что уникально в наших последних экспериментах, так это то, что мы смогли создать так называемый абсопальный эффект, при котором локализованное лучевое лечение также оказало влияние на другие опухолевые участки за пределами этого радиационного поля."
Продолжительность жизни мышей довольно короткая – около двух лет, поэтому 150 дней – это относительно большой срок. «Конечно, эти мыши являются моделями заболеваний человека и никогда не могут быть на 100% сопоставимы с пациентом, но тот факт, что у вылеченных мышей никогда не образовывались новые опухоли, по сравнению со 100% образованием опухолей у нелеченных мышей того же возраста, является существенный. Мы узнаем больше после анализа результатов клинического исследования фазы I / II на людях, которое мы недавно начали », – говорит г-жа Рекерс [2].
Известно, что L19-IL2 безопасен для пациентов, с легкими побочными эффектами, ограниченными реакциями в месте инъекции. В новом исследовании будет изучено комбинированное лечение пациентов с олигометастатическими [3] солидными опухолями. «Наша конечная цель – увеличить время, в течение которого болезнь не прогрессирует, используя эту комбинацию, чтобы вызвать иммунный ответ, который будет атаковать как первичную опухоль, так и ее метастазы», - говорит г-жа Рекерс.
Хотя перепрограммирование иммунной системы стало возможным только относительно недавно, исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что это не имеет долгосрочных разрушительных последствий. "Мы считаем, что соотношение риска и пользы, скорее всего, перейдет в сторону выгоды. Мы надеемся, что это лечение не только уничтожит опухоли, но и позволит иммунной системе развить память, которая позволит ей уничтожать их и в будущем », – заключает г-жа Рекерс.
Президент ESTRO профессор Филип Поортманс прокомментировал: «Спустя пару лет после первого прорыва в иммунотерапии в медицинской онкологии мы сейчас находимся на пороге новой захватывающей эры, сочетающей этот новый подход с лучевой терапией. Это может открыть путь к более короткой продолжительности лечения, тем самым уменьшая побочные эффекты и затраты по сравнению с обычными паллиативными подходами в моноиммунотерапии, а также к потенциально новым вариантам лечения, которых у нас не было раньше.
Пришло время объединить усилия со всеми партнерами, включая промышленность, для изучения этих возможностей."
[1] Иммунотерапия рака работает, активируя иммунную систему, чтобы распознавать разницу между раковыми и нормальными клетками, чтобы связываться с аномальными клетками и уничтожать их.
[2] Номер испытания NCT02086721.
[3] Олигометастазы – это метастазы с участием пяти или менее поражений в одном отдаленном органе.