Результаты, недавно опубликованные в журнале Nature Genetics, были собраны дуэтом Детской больницы Мичигана и Школы медицины Государственного университета Уэйна и группой международных исследователей, которые впервые выявили мутацию, которая позволяет предшественнику лимфобластного лейкоза установить биохимическую стадию. для расстройства крови.
ALL – это рак крови, поражающий раннюю версию лейкоцитов, вырабатываемых в костном мозге.
Исследователи давно подозревали, что это частично вызвано мутацией в гене, который, как предполагается, "выключает" чрезмерный рост клеток крови. Когда мутация подавляет контролирующий механизм, который регулирует безудержный рост, результатом часто становится лейкемия.
Исследование «Мутации зародышевой линии в ETV6 связаны с тромбоцитопенией, макроцитозом эритроцитов и предрасположенностью к лимфобластному лейкозу» началось почти десять лет назад, когда доктор.
Раджпуркар лечил ребенка в Детской больнице штата Мичиган от низкого уровня тромбоцитов, известного с медицинской точки зрения как «врожденная тромбоцитопения».«Когда позже и у ребенка, и у его тети развился ОЛЛ – даже если у нескольких других членов семьи была диагностирована тромбоцитопения, – доктор. Раджпуркар начал подозревать, что в семье может быть генетическая мутация.
За этим последовало 10-летнее путешествие по лабиринту генома человека, поскольку исследователи работали с растущим числом исследователей-генетиков, чтобы выделить и идентифицировать мутацию в гене (ETV6), который регулирует скорость роста костного мозга.
Ключевой прорыв в поисках генетического виновника произошел, когда признанный на национальном уровне эксперт в области генных мутаций – врач-исследователь из Университета Колорадо Хорхе ДиПаола, штат Массачусетс.D. — присоединился к доктору. Раджпуркар и Каллаган, а также другие исследователи из Италии и Канады в попытке решить загадку ДНК, обнаружив недостаток в ETV6. Обнаружение мутации произошло в основном учреждении, где проводилось секвенирование генов.
Отмечая, что «наши результаты подчеркивают ключевую роль ETV6 в формировании тромбоцитов и предрасположенности к лейкемии», авторы исследования пришли к выводу, что мутация происходит из-за «аберрантной клеточной локализации» гена, что может привести к «снижению репрессии транскрипции» во время лейкемии. формирование клеток.
"Что мы думаем, это означает", – сказал доктор. Каллаган сказал: «Работа ETV6 состоит в том, чтобы« выключить »рост, но когда у вас есть эта мутация, он не может отключить ее, потому что она находится не в том месте.
Обычно предполагается, что он сидит на ДНК и не дает образовываться вещам (включая рак), но когда у вас есть эта мутация, вместо того, чтобы сидеть на ДНК, она сидит в другой части клетки…. И это предрасполагает вас к раку (крови)."
Доктор. Раджпуркар, которая также является начальником отделения гематологии в Детской больнице Мичигана и адъюнкт-профессором педиатрии медицинского факультета государственного университета Уэйна, сказала, что она «очень рада», что ее десятилетие лечения семьи Детройта с мутацией в конечном итоге привел к прорыву. «Я сказала им, что не знаю, что есть в семье, – сказала она, – но что я сделаю все возможное, чтобы узнать.
Иногда приходится мириться с неопределенностью в области медицины, но (настойчивость в клинических исследованиях) окупается!"
Детская больница штата Мичиган, главный педиатр и заведующий кафедрой педиатрии медицинского факультета Государственного университета Уэйна Стивен Э. Липшульц, М.D., сказал, что прорыв был «чрезвычайно важным», потому что он привел к «новой ассоциации (между генетической мутацией и лейкемией), которую теперь можно сканировать на предмет выявления.
«Благодаря этому открытию, – добавил он, – семьи в конечном итоге будут проинформированы об их риске заболеть некоторыми видами рака, и будут разработаны и протестированы целевые меры вмешательства."
Доктор. Липшульц также отметил, что новые открытия в «том, что многие врачи и исследователи считают ведущим мировым журналом по молекулярно-генетическим основам болезней человека», также предоставляют «захватывающий и чрезвычайно обнадеживающий пример того, как исследования проводятся в клинических условиях. может значительно улучшить уход за пациентами.
"Наша цель в Детской больнице Мичигана – сделать все, что в наших силах, чтобы помочь достичь лучших результатов для пациентов, которых мы обслуживаем. Эта последняя публикация двух врачей-исследователей CHM и их коллег подчеркивает жизненно важные связи между лечением и исследованиями, и видеть их столь убедительную демонстрацию в Nature Genetics весьма волнительно для всех нас, кто проводит свои дни, пытаясь помочь детям в Детском саду. Больница Мичигана!"