«Мы показываем, что можем вмешаться по окончании того, как заболевание установлена, и фармакологически спасите мышей, каковые tau-привели к дефицитам памяти», растолковали основной следователь Доменико Пратико, Мэриленд, Скотт Ричардс Глава Фонда Полярной звезды для Альцгеймера Резеарха, доктора наук в Микробиологии и Отделах Фармакологии и директора Центра Альцгеймера в Храме в LKSOM. Изучение, опубликованное онлайн в издании Molecular Neurobiology, приводит к новой надежде на человеческих больных, затронутых деменцией.Исследователи приземлились на их прорыв по окончании обнаружения, что подстрекательские молекулы, известные как leukotrienes, разрегулированы при болезни Альцгеймера и связанных формах деменции. В опытах у животных они нашли, что leukotriene путь играется особенно ключевую роль в более поздних стадиях заболевания.
«В начале деменции leukotrienes пробуют обезопасисть нервные клетки, но за долгий срок, они наносят ущерб», сообщил врач Прэтико. «Найдя это, мы желали знать, имело возможность ли бы блокирование leukotrienes всецело поменять повреждение, имели возможность ли бы мы сделать что-то, дабы зафиксировать изучение и память нарушений у мышей уже, имеющих богатую tau патологию».Дабы резюмировать клиническую обстановку деменции в людях, в которых больные уже симптоматические к тому времени, в то время, когда им диагностируют, врач Прэтико и коллеги, применяемые особенно, спроектировали tau трансгенных мышей, каковые заболевают tau патологией – характеризуемый нейрофибриллярными клубками, уничтоженные синапсы (соединения между нейронами, каковые разрешают им общаться между собой), и изучения способности и снижения памяти – потому, что они стареют. В то время, когда животным было 12 месяцев, эквивалент возраста 60 в людях, с ними отнеслись zileuton, препарат, что запрещает leukotriene формирование, блокируя фермент с 5 липоксигеназами.По окончании 16 недель лечения животные были тестами лабиринта, которыми руководят, дабы оценить их рабочую память и их пространственную память изучения.
Если сравнивать с невылеченными животными, tau мыши, каковые взяли zileuton, выполненный существенно лучше на тестах. Их превосходящая работа внесла предложение успешное аннулирование недостатка памяти.Дабы выяснить, из-за чего это случилось, исследователи сперва проанализировали leukotriene уровни.
Они нашли, что разглядываемые tau мыши испытали 90-процентное сокращение leukotrienes если сравнивать с невылеченными мышами. Помимо этого, уровни phosphorylated и нерастворимого tau, формы белка, что, как мы знаем, конкретно повреждает синапсы, были на 50 процентов ниже у разглядываемых животных. Микроскопическое изучение продемонстрировало большие отличия в синаптической целостности между группами мышей.
Принимая к сведенью, что у невылеченных животных было важное синаптическое ухудшение, синапсы разглядываемых tau животных были неотличимы от тех из простых мышей без заболевания.«Воспламенение окончательно закончилось от tau мышей, отнесся с препаратом», сообщил врач Прэтико. «Терапия закрыла воспалительные процессы в мозгу, разрешив повреждению tau быть всецело поменянной».
Изучение особенно увлекательно, по причине того, что zileuton уже одобрен Управлением по контролю за лекарствами и продуктами для лечения астмы. «Leukotrienes находятся в легких и мозгу, но мы сейчас знаем, что в дополнение к их функциональной роли в астме, у них кроме этого имеется функциональная роль в деменции», растолковал врач Прэтико.«Это – старое лекарство от новой заболевания», добавил он. «Изучение имело возможность не так долго осталось ждать быть переведено в клинику людским больным с заболеванием Альцгеймера».