У пациентов с БА постепенному снижению когнитивной функции и потере нейронов предшествует вредное накопление тау-белка в головном мозге. Тау накапливается в виде крошечных волокон, называемых фибриллами, в областях мозга, которые имеют решающее значение для обучения и памяти. Но как они распространялись на ранней стадии нашей эры, было ранее неизвестно.
«Это исследование показало, что тау может переноситься от одного нейрона к другому собственными иммунными клетками мозга в процессе, который может способствовать прогрессированию БА», – пояснил автор-корреспондент Цунейя Икезу, доктор медицинских наук, профессор фармакологии и экспериментальной терапии и неврология в Медицинской школе Бостонского университета.
Результаты опубликованы в журнале Nature Neuroscience.
Одной из важных функций микроглии является постоянное наблюдение за окружающей средой мозга для выявления и устранения повреждений и инфекций.
Для этого микроглия активно поглощает мертвые клетки, мусор, неактивные синапсы или даже нездоровые нейроны. Затем, чтобы передать сигнальные молекулы и представить антиген для активации иммунного ответа, микроглия высвобождает наноразмерные частицы, называемые экзосомами, которые могут поглощаться другими клетками.
Исследователи предполагают, что на ранней стадии развития БА в головном мозге микроглия может распространять вредный белок тау, поглощая тау-содержащие фибриллы и затем высвобождая их через экзосомы, которые могут поглощаться соседними нейронами.
Используя экспериментальную модель, исследователи обнаружили, что фармакологическое истощение микроглии подавляет распространение тау-белка из одной области мозга в другую.
Истощение микроглии также восстановило нервное возбуждение, на которое влияет распространение тау-белка. Они также обнаружили, что фармакологическое ингибирование продукции экзосом подавляет распространение тау-белка в головном мозге.
«Наши результаты с использованием экспериментальной модели AD предполагают, что микроглия может способствовать распространению тау-фибрилл между нейронами, высвобождая тау-содержащие экзосомы. Это открытие указывает на то, что молекулы, участвующие в высвобождении экзосом микроглией, обладают большим потенциалом в качестве новых терапевтических мишеней для предотвращения прогрессирования БА », – добавил Икезу.