Эпителиальный рак яичников – самый смертельный гинекологический рак у женщин, частота рецидивов составляет 85%.
«Семейство белков MAGE является частью класса CTA, которые могут служить мишенью для направленной иммунотерапии при раке яичников и других типах рака», – сказал старший автор Кунле Одунси, MD, PhD, FRCOG, FACOG, M. Стивен Пивер, профессор гинекологической онкологии и исполнительный директор Центра иммунотерапии при RPCI. «Для достижения важной цели опухолевого иммунитета для иммунотерапии рака яичников крайне важно определить степень, в которой это семейство молекул CTA экспрессируется в этих опухолевых клетках."
Доктор. Одунси и его коллеги исследовали паттерн экспрессии пяти молекул MAGE с помощью генетических и иммуногистохимических тестов в образцах тканей 400 пациентов с раком яичников. Они проанализировали иммунные ответы, определив, распознают ли антитела, присутствующие в 285 образцах сыворотки, те же пять молекул. Их результаты показали, что аберрантная экспрессия MAGE-A1 присутствовала в 15% случаев эпителиального рака яичников, экспрессия MAGE-A3 присутствовала в 36%, экспрессия MAGE-A4 присутствовала в 47%, экспрессия MAGE-A10 присутствовала в 52%, а экспрессия MAGE-C1 / CT7 присутствовала в 16%.
«Примерно 78% опухолевой ткани яичников показали экспрессию по крайней мере одного из этих пяти CTA», -. Одунси сказал.
Исследователи также отметили сильную коэкспрессию MAGE-A1 и MAGE-A4, MAGE-A1 и MAGE-C1, а также MAGE-A4 и MAGE-A10. Экспрессия MAGE-A1 и MAGE-A10 была связана с плохой выживаемостью без прогрессирования, тогда как MAGE-C1 / CT7 была связана с улучшенной выживаемостью без прогрессирования, хотя это улучшение уменьшалось с коэкспрессией MAGE-A1 или MAGE-A10.
По словам доктора. Odunsi, эти результаты предполагают, что MAGE-A1, MAGE-A10 и MAGE-C1 являются возможными прогностическими факторами рака яичников.
Кроме того, «поскольку MAGE-A4 демонстрирует относительно высокую частоту экспрессии и, по-видимому, управляет основным паттерном коэкспрессии других антигенов MAGE, мы также предлагаем MAGE-A4 в качестве приоритетной мишени для иммунотерапии рака яичников», – сказал он.
Исследователи RPCI также проводят клинические испытания, в том числе исследования вакцинации и адаптивную клеточную терапию, с использованием другого CTA, известного как NY-ESO-1. «Поскольку не все опухоли яичников экспрессируют NY-ESO-1, очень важно определить другие потенциальные мишени для иммунотерапии», – сказал доктор. Одунси отметил. «Текущее исследование поддерживает разработку MAGE-направленных иммунотерапевтических средств для обеспечения альтернативных методов лечения пациентов, чьи опухоли не экспрессируют NY-ESO-1 или чьи реакции против опухолей, экспрессирующих NY-ESO-1, более недостаточны."