«Поскольку сборка клеток подобна сложному набору механических игрушек, в котором части могут использоваться в различных комбинациях для выполнения различных ролей, E6AP обычно функционирует в нервных клетках для управления развитием мозга и в функционально связанном процессе, называемом нейрональной пластичностью, которая позволяет нервным клеткам ", – отмечает Артур Хаас, доктор философии, профессор Роланда Коулсона, председатель кафедры биохимии и молекулярной биологии Центра медицинских наук Университета Нового Орлеана и директор лаборатории, в которой выполнялась работа.
В состав исследовательской группы входил ведущий исследователь д-р. Вирджиния Ронки, доктор наук, и ее коллеги Дженнифер Кляйн и доктор. Дэниел Эдвардс, каждый из которых работает в Dr.
Лаборатория Хааса в Медицинском центре ЛГУ Медицинская школа Нового Орлеана.
Унаследованная потеря функции E6AP в головном мозге приводит к легким или тяжелым дефектам развития нервной системы – синдрому Ангельмана, который встречается у 1 из 10 000-20 000 рождений. Синдром Ангельмана – это состояние развития, характеризующееся тяжелой умственной отсталостью у детей, поскольку мозг не может «учиться», адаптируя свои нервные связи к внешним раздражителям.
Напротив, другие типы мутаций, которые приводят к увеличению активности E6AP в головном мозге, как полагают, вызывают определенные формы наследственного расстройства аутистического спектра (ASD), что позволяет предположить, что для нормального развития мозга необходим тщательно спланированный баланс функции E6AP.
Компьютерный анализ выявил область молекулы, критическую для формирования трехчастной структуры, что позволило исследователям создать лекарство, блокирующее сборку и активность фермента. Компьютерный анализ также показал, что несколько мутаций, связанных с синдромом Ангельмана, являются результатом дефектов сборки трех белковых молекул.
В других исследованиях, представленных в статье, д-р. Ронки и ее коллеги показывают, что стратегия репликации двух форм ВПЧ, связанных с раком шейки матки, захватывает нормальные клетки, заставляя их производить вирусный белок под названием E6, который связывается с E6AP в точке сборки, и что эта функция функции вирусного белка может использоваться для устранения дефектов молекулярной сборки при мутациях синдрома Ангельмана. Хотя эта работа не является лекарством от синдрома Ангельмана, эта работа подчеркивает возможность разработки будущих лекарств для продвижения сборки E6AP в качестве потенциального лечения некоторых форм болезни.
Он также является мишенью для разработки вакцин и лекарств для предотвращения или лечения рака шейки матки, вызванного ВПЧ, путем прекращения трансформации клеток на этапе связывания E6-E6AP.
"Выводы доктора.
Ронки и ее коллеги представляют собой серьезный прорыв в нашем понимании механизма функции E6AP и потенциальных стратегий разработки лекарств для борьбы с раком шейки матки и семейными РАС », – заключает доктор. Хаас. «Поскольку E6AP является всего лишь одним из членов более крупного суперсемейства из 29 родственных ферментов человека, текущие открытия E6AP имеют важное значение для других регуляторных путей внутри клеток."