Теперь профи. Эхуд Газит и Даниэль Сигал с кафедры молекулярной микробиологии и биотехнологии Тель-Авивского университета и Школы неврологии Сагола вместе со своим коллегой доктором.
Ронит Шалтиэль-Карио и кандидат наук Моран Френкель-Пинтер обнаружили, что маннит также предотвращает образование скоплений белка ?-синуклеин от образования в головном мозге – процесс, характерный для болезни Паркинсона.
Эти результаты, опубликованные в Journal of Biological Chemistry и представленные на конференции Drosophila в Вашингтоне, округ Колумбия, в апреле, предполагают, что этот подсластитель может быть новым средством для лечения болезни Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний. Исследование финансировалось за счет гранта Фонда борьбы с болезнью Паркинсона и частично при поддержке Фонда семьи лордов Альянс.
Видя значительную разницу
После определения структурных характеристик, способствующих развитию скоплений ?-синуклеин, исследователи начали поиск соединения, которое могло бы ингибировать способность белков связываться друг с другом. В лаборатории они обнаружили, что маннит был одним из самых эффективных агентов, предотвращающих агрегацию белка в пробирках.
Преимущество этого вещества в том, что оно уже одобрено для использования во множестве клинических вмешательств, проф. Сегал говорит.
Затем, чтобы проверить возможности маннита в живом мозге, исследователи обратились к трансгенным дрозофилам, созданным с целью нести человеческий ген для ?-синуклеин.
Чтобы изучить движение мух, они использовали тест, называемый «анализ лазанья», в котором способность мух перелезать через стенки пробирки указывает на их двигательные способности. В начальный период эксперимента 72 процента нормальных мух смогли залезть в пробирку по сравнению только с 38 процентами генетически измененных мух.
Затем исследователи добавили маннит в пищу генетически измененных мух в течение 27 дней и повторили эксперимент. На этот раз 70% мутировавших мух смогли залезть в пробирку.
Кроме того, исследователи наблюдали сокращение на 70 процентов совокупных ?-синуклеин у мутировавших мух, получавших маннит, по сравнению с мухами, не получавшими.
Эти результаты были подтверждены вторым исследованием, в котором измерялось влияние маннита на мышей, созданных для производства человека ?-синуклеин, разработанный доктором.
Элиэзер Маслия из Университета Сан-Диего. Через четыре месяца исследователи обнаружили, что у мышей, которым вводили маннит, также наблюдалось резкое снижение ?-синуклеин в головном мозге.
Доставка терапевтических соединений в мозг
Теперь исследователи планируют повторно изучить структуру соединения маннита и внести изменения для оптимизации его эффективности. Проф.
Сегал говорит.
«В настоящее время маннитол можно использовать в сочетании с другими лекарствами, которые были разработаны для лечения болезни Паркинсона, но доказали свою неэффективность при преодолении гематоэнцефалического барьера», – говорит профессор. Сегал. Эти лекарства могут «компенсировать» способность маннита открывать этот барьер в мозг.
Хотя результаты выглядят многообещающими, пациентам с болезнью Паркинсона по-прежнему не рекомендуется начинать прием маннита в больших количествах. Сигал предостерегает.
Необходимо провести дополнительные испытания, чтобы определить эффективные и безопасные дозировки.