Результаты исследования, опубликованные в журнале Cell, основаны на большом, всестороннем геномном анализе рака груди. Это исследование было последней попыткой исследования одного типа опухоли, взятой из Атласа генома рака, финансируемого из федерального бюджета, многоучрежденческого проекта по картированию генетических мутаций при раке. Исследование включало анализ генетических и молекулярных паттернов в более чем 800 образцах рака груди, включая 127 образцов инвазивной лобулярной карциномы, заболевания, которое изучалось в ограниченном объеме в предыдущих геномных исследованиях.
«Мы обнаружили, что инвазивные лобулярные карциномы генетически различны и что существуют биологически определенные подгруппы заболевания, которые могут иметь важные клинические последствия», – сказал старший автор исследования Чарльз М. Перу, доктор философии, член UNC Lineberger и заслуженный профессор молекулярной онкологии Мэй Голдман Шоу. "Дольковый рак не является единой гомогенной группой, но может представлять по крайней мере три различных заболевания, которые, по-видимому, различаются по своим особенностям микросреды, а также имеют различия в результатах."
Инвазивный лобулярный рак молочной железы составляет от 10 до 15 процентов инвазивного рака молочной железы и является вторым наиболее часто диагностируемым инвазивным гистологическим типом молочной железы после инвазивной протоковой карциномы. По данным Американского онкологического общества, они развиваются в молочных железах груди. «Этот тип рака сложнее обнаружить, и он может создать проблемы для хирурга при определении степени рака», – сказала Лиза Кэри, доктор медицинских наук, содиректор Центра груди UNC, главный врач N.C. Онкологическая больница и заслуженный профессор Ричардсона и Мэрилин Джейкобс Прейер по исследованиям рака молочной железы.
«Мы лечим их так же, как и их более распространенные протоковые аналоги, но отчасти потому, что мы плохо понимаем биологию, лежащую в основе лобулярной карциномы», – сказал Кэри. "Понимание молекулярной основы лобулярного рака молочной железы может позволить нам в будущем адаптировать методы лечения специально для них."
Основываясь на данных экспрессии генов, исследователи TCGA выделили три подтипа заболевания.
Пациенты с «реактивно-подобным» подтипом имели значительно лучшую общую выживаемость по сравнению с пациентами с «пролиферативным» подтипом. И хотя исследователи не обнаружили значительных различий в выживаемости пациентов из третьей «иммунной» группы, они обнаружили, что у этих пациентов были более высокие уровни функций, связанных с иммунной системой, и высокая экспрессия ряда мишеней онкологических препаратов.
«Теперь, когда у нас есть эти важные новые подгруппы инвазивной лобулярной карциномы, мы можем попытаться проверить некоторые выводы о различиях в результатах и посмотреть, влияют ли эти новые геномные классификации на реакцию пациента на лекарства, "Перу сказал. «Так развивается персонализированная медицина."
Исследование также подтвердило предыдущий вывод о том, что потеря функции молекулы, называемой е-кадгерином, является признаком инвазивной лобулярной карциномы, и выявило новые мутации в генах, которые регулируют передачу сигналов рецептора эстрогена при этих раковых заболеваниях.
«Передача сигналов рецептора эстрогена является движущей силой роста рака молочной железы для большинства опухолей молочной железы, включая рак долей», – сказал Перу.«Мы обнаружили, что существуют известные регуляторы передачи сигналов рецептора эстрогена, которые мутируют при этих формах рака. Один из них, похоже, мутирован при раке долей, и это ген под названием FOXA1, а другой мутирован при раке протоков, и это ген под названием GATA3.
В конечном итоге это может рассказать нам кое-что о чувствительности этих видов рака к гормональной терапии."
Исследователи также обнаружили повышенную активность сигнального пути, называемого путем PI3K / Akt, в инвазивных долевых карциномах. Основываясь на результатах, исследователи полагают, что исследуемые препараты, нацеленные на этот путь, могут быть особенно привлекательными для этого типа рака груди.
«Эта работа в Атласе генома рака была невероятно полезной и поучительной, потому что теперь она дает нам генетический план рака груди, и, в частности, в данном случае, долевого рака груди», – сказал Перу. "Теперь мы знаем, какие гены мутировали, а какие нет, какие пути активированы, а какие нет, благодаря этому невероятно всестороннему анализу этих опухолей. Все игровое поле освещено – мы знаем, кто такие игроки – теперь задача состоит в том, чтобы преобразовать это в улучшение ухода за пациентами."
Более 200 авторов сотрудничали в этом исследовании, которое было поддержано финансированием из проекта Атлас генома рака, гранта программы NCI Breast SPORE и Фонда исследований рака молочной железы.
Конкретные авторы также получили финансовую поддержку.