Терапия доставляет рабочие копии GUCY2D в глаза пациентам с серьезными нарушениями зрения, вызванными мутациями в гене. Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале iScience, у каждого из первых трех пациентов, прошедших курс лечения, наблюдалось улучшение некоторых аспектов зрения без серьезных побочных эффектов.
«Мы обнаружили устойчивые улучшения дневного и ночного зрения даже при относительно низких дозах генной терапии», – сказал ведущий автор исследования Сэмюэл Дж. Якобсон, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии медицинского факультета Перельмана.
Ген GUCY2D – один из примерно 25 различных генов человека, мутации которых вызывают проблемы в сетчатке, что приводит к серьезным нарушениям зрения с рождения или раннего детства.
Это семейство наследственных заболеваний сетчатки, известных под общим названием врожденный амавроз Лебера (ВМС), является причиной значительной части слепоты у детей во всем мире.
Нормальные копии GUCY2D кодируют фермент в ключевом пути, который светочувствительные палочки и колбочки в сетчатке используют для преобразования света в электрохимические сигналы. Недостаток этого фермента блокирует восстановление этого пути, предотвращая сброс, необходимый для дальнейшей передачи сигналов.
В результате сигнал от палочек и колбочек становится очень слабым, что приравнивается к серьезной потере зрения.
Даже у взрослых, которые десятилетиями жили с этим заболеванием, часто бывает, что многие светочувствительные клетки сетчатки остаются живыми и неповрежденными, несмотря на их дисфункцию. Таким образом, добавление функциональных копий GUCY2D с помощью генной терапии может заставить эти клетки снова работать и восстановить некоторое зрение.
В 2019 году Якобсон и соисследователь Артур В. Cideciyan, доктор философии, профессор офтальмологии в Медицинской школе Перельмана, начал первое клиническое испытание генной терапии GUCY2D, раствора безвредного вируса, который несет ген и вводится под сетчатку – первоначально только в один глаз. на пациента.
Они наблюдают за каждым пациентом в течение двух лет после лечения. В новом отчете они описали свои результаты через девять месяцев у первых трех пациентов, прошедших лечение.
У первого пациента наблюдалось существенное повышение светочувствительности стержневых клеток, которые более светочувствительны, чем колбочек, и в основном отвечают за слабое освещение или «ночное зрение»."У этого пациента также улучшилась реакция зрачков на свет.
У второго пациента наблюдалось меньшее, но устойчивое повышение светочувствительности палочковых клеток примерно через два месяца после генной терапии.
Третий пациент не показал улучшения чувствительности стержневых клеток, но действительно продемонстрировал значительно улучшенную остроту зрения в течение девятимесячного периода наблюдения, улучшение, которое исследователи связали с лучшей функцией колбочек пациента, преобладающих клеток для дневного света и цвета. зрение.
«Эти первые результаты первого в истории испытания генной терапии GUCY2D очень обнадеживают и будут информировать о наших текущих и будущих испытаниях этой терапии», – сказал Сидесиян. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось, и любые побочные эффекты, возникающие в сетчатке глаза пациентов, исчезли.
Доза генной терапии, использованная для этих первых трех пациентов, была самой низкой из доз, которые исследователи планируют использовать в исследовании, поэтому они надеются увидеть дальнейшую безопасность и большую эффективность у пациентов, включенных в исследование позже, которые будут получать более высокие дозы.