В исследовании, опубликованном 11 июля в рецензируемом журнале вирусологии, исследователи из Института СПИДа Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Центра исследований СПИДа обнаружили, что недавно открытые сильнодействующие антитела могут быть использованы для создания определенного типа клеток, называемых химерными антигенными рецепторами, или CAR. которые можно использовать для уничтожения клеток, инфицированных ВИЧ-1.
CAR – это искусственно созданные иммунные Т-клетки, которые были сконструированы для производства рецепторов на своей поверхности, предназначенных для нацеливания и уничтожения определенных клеток, содержащих вирусы или опухолевые белки. Химерные рецепторы находятся в центре внимания текущих исследований того, как генная иммунотерапия может использоваться для борьбы с раком. Но они также могут быть использованы для создания сильного иммунного ответа против ВИЧ, сказал д-р.
Отто Янг, профессор медицины отделения инфекционных заболеваний Медицинской школы Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и автор-корреспондент исследования.
Хотя иммунная система человеческого организма изначально реагирует на ВИЧ и атакует ВИЧ, явная атака вируса – его способность скрываться в различных Т-клетках и быстро размножаться – в конечном итоге изнашивается и разрушает иммунную систему, делая организм уязвимым для множество инфекций и болезней.
Исследователи искали способы укрепить иммунную систему против ВИЧ, и теперь кажется, что CAR могут стать оружием в этой борьбе.
«Мы взяли антитела нового поколения и сконструировали их как искусственные Т-клеточные рецепторы, чтобы перепрограммировать Т-киллеры для уничтожения ВИЧ-инфицированных», – сказал Ян, который также является директором исследований вакцин и патогенеза в Институте СПИДа и Центре исследований СПИДа. «Другие использовали антитела против раковых антигенов для создания искусственных Т-клеточных рецепторов против рака и показали, что это полезно при лечении рака."Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе первым разработал эту стратегию для борьбы с ВИЧ.
Хотя рецепторный подход используется для борьбы с раком почти 10 лет, это первая попытка использовать этот метод для лечения ВИЧ с 15 лет назад, когда эксперименты оказались безуспешными. Новое исследование отличается тем, что в нем используются новые антитела, открытые за последние несколько лет. В предыдущих исследованиях исследователи использовали ранний тип, не основанный на антителах. Однако от этого подхода отказались, поскольку он был клинически неэффективен.
Здесь исследователи использовали семь недавно открытых «широко нейтрализующих антител», которые обладают способностью связывать несколько штаммов вторгающихся вирусов, в отличие от ранее выделенных антител, которые, как правило, связывают несколько штаммов. Эти антитела были преобразованы в искусственные рецепторы CAR-T-клеток, чтобы иметь активность против широких штаммов ВИЧ. В лабораторных тестах исследователи обнаружили, что все семь обладают различной степенью способности направлять Т-киллеры к пролиферации, уничтожению и подавлению репликации вируса в ответ на ВИЧ-инфицированные клетки.
Ян отмечает, что «то, что работает в пробирке, не обязательно работает в человеке», поэтому следующим шагом будет поиск стратегий по внедрению этих рецепторов в организм человека.
Но эта терапия достаточно многообещающа, чтобы двигаться вперед с дальнейшими исследованиями.