В-клетки – это белые кровяные тельца, вырабатывающие антитела против антигенов, а именно веществ, которые иммунная система распознает как чужеродные. Нормальное развитие и созревание В-клеток регулируется балансом между ферментами киназы и фосфатазы. Эти ферменты фосфорилируют или дефосфорилируют сигнальные субъединицы рецепторов B-клеточного антигена (BCR). Это означает, что киназы добавляют фосфатные группы к BCR, а фосфатазы удаляют их.
Только если он был фосфорилирован киназами, BCR полностью активен и сигнализирует В-клетке о наличии чужеродного вещества. Это означает, что киназы и фосфатазы влияют на способность рецептора посылать сигналы.
В опухолевых клетках B-ALL некоторые ферменты киназы, такие как тирозинкиназа Абельсона (ABL), изменены и действуют как онкогены, стимулируя рост опухолей независимо от BCR.
Затем В-клетки продолжают делиться, хотя и не функционируют. Вот почему это заболевание лечится препаратами, ингибирующими киназу ABL. Однако резистентные мутанты ABL все еще часто развиваются, и опухоль продолжает расти.
Американская и немецкая команда исследовала, как регулируется передача сигналов BCR в опухолевых клетках.
Они обнаружили, что сигнальные субъединицы BCR в опухолевых клетках B-ALL практически не фосфорилируются и что на поверхности клетки имеется большее количество ингибирующих рецепторов. Поскольку эти рецепторы связывают фосфатазы, они препятствуют тому, чтобы BCR становился активным. Когда исследователи отключили ингибирующие рецепторы или связанные с ними фосфатазы, опухолевые клетки B-ALL мгновенно умерли.
Исследователи также смогли продемонстрировать в эксперименте на животных, как ингибитор фосфатазы предотвращает распространение опухолей. Ингибируя фосфатазы, они по существу освобождали сигнальные пути BCR, которые киназа ABL подавляла. Поскольку В-клетка, которая имеет непропорционально большое количество активных рецепторов BCR, больше не имеет баланса киназ и фосфатаз, эта форма терапии, таким образом, приводит к гибели клеток или так называемому апоптозу.
Будущие методы лечения ALL могут быть направлены на ингибирование фосфатаз вместо киназ ABL и, таким образом, усиление сигналов BCR.
Рет сказал: «В последние несколько лет в BIOSS мы исследовали значение баланса между киназами и фосфатазами для нормального развития В-лимфатических узлов. Теперь мы обнаружили, что это также играет роль в развитии и лечении В-клеточных опухолей."
Рет является научным директором кластера передового опыта BIOSS Center for Biological Signaling Studies.
Он также является профессором Института биологии III Фрайбургского университета и руководителем исследовательской группы в Институте иммунобиологии и эпигенетики Макса Планка во Фрайбурге. Джумаа в настоящее время является профессором Института иммунобиологии Университета Ульма и членом Центра исследований биологических сигналов BIOSS.