«Мы поняли, что в то время как одно лабораторное значение СРБ при поступлении в больницу не очень практично в качестве предиктора того, кто может заболеть, отслеживание скорости изменения от дня 1 до дня 2 или 3 было очень мощным и очень клинически прогностическим тестом, "сказал автор-корреспондент Эди Йонг Ким, доктор медицинских наук, из отделения легочной медицины и реанимации в больнице Бригама. «Несмотря на то, что все эти пациенты выглядели клинически схожими при поступлении, уже через 24 часа после госпитализации иммунная система пациентов, которые отправлялись в отделение интенсивной терапии через несколько дней, была уже воспалена, согласно данным этих биомаркеров."
Воспаление – это широкий термин, который описывает выброс химических веществ, участвующих в иммунных ответах. Тесты CRP объединяют сигналы от ряда различных белков, участвующих в воспалении, называемых цитокинами, чтобы предоставить врачам снимок воспалительной активности пациента в течение нескольких часов. Другие тесты, такие как анализ цитокинов, могут предоставить более конкретную информацию о том, какие белки могут быть активными в воспалительных путях, но эти тесты могут занять от одного до двух дней, а состояние пациентов с COVID-19 может ухудшиться до получения результатов.
Таким образом, тесты CRP могут служить практическим дополнением к стандартным протоколам для оценки ожидаемых клинических траекторий пациентов с COVID-19.
«В связи с нашими выводами мы изменили наши руководящие принципы в Brigham, чтобы обязать отслеживать CRP каждый день в течение первых трех дней госпитализации, чтобы мы могли попытаться идентифицировать уязвимых пациентов и внимательно следить за их воспалением», – сказал Ким, подчеркнув важность внедрения результатов на практике как можно раньше на фоне текущего всплеска положительных случаев.
Результаты исследования, проведенного среди 100 пациентов Бригама, также дают представление о механизмах, лежащих в основе инфекций COVID-19. В частности, повышение уровня цитокина, называемого ИЛ-6, в течение первых 24-48 часов коррелировало с уровнями СРБ и прогрессированием заболевания.
У пятнадцати пациентов, получавших в этот острый период препарат тоцилизумаб, рецептор IL-6, наблюдалось быстрое и устойчивое снижение уровня СРБ. В более крупных рандомизированных исследованиях не было показано, что тоцилизумаб приносит пользу пациентам с COVID-19, но Ким заявляет, что это могло быть связано с тем, что препарат не был введен достаточно рано для подгруппы пациентов, которые могут получить наибольшую пользу. В качестве альтернативы, хотя СРБ связан с ИЛ-6, СРБ может отражать другие воспалительные пути помимо ИЛ-6, поэтому можно рассмотреть возможность воздействия на другие воспалительные цитокины или пути помимо ИЛ-6.
«Даже если вы дали иммуномодулирующие препараты, которые уменьшают рост воспаления, уже на 3-й день – что довольно рано для клинических испытаний – это может быть уже слишком поздно», – сказал Ким. «Но здесь у нас есть некоторые доказательства того, что рост воспаления напрямую вызывает дыхательную недостаточность, а это означает, что иммуномодулирующие препараты могут предотвратить дыхательную недостаточность, если их вводить очень, очень рано – уже в первые и вторые дни больницы."
В конечном итоге Ким надеется, что результаты помогут рядовым работникам лучше понять непостоянство состояний пациентов с COVID-19. «Клинические инстинкты врачей и медсестер в отношении COVID-19 развиты не полностью, потому что болезнь все еще является новой», – сказал Ким. "Но когда мы показали эти результаты передовым врачам и медсестрам в Brigham, они почувствовали, что они совпадают с тем, что они интуитивно видели весной. Всегда приятно слышать, что то, что вы делаете в лаборатории, также отражает то, что происходит в реальном мире."
Это исследование было поддержано Премией Американской кардиологической ассоциации 2014D007100 и NIAMS T32 AR007530-35.
Brigham and Women’s Hospital имеет портфель патентов, характеризующих риск индивидуума в будущем серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (MACE) с использованием CRP и IL-6 в качестве важных биомаркеров. Это изобретение также включает способы оценки вероятности того, что индивидуум получит пользу от лечения средством для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний в будущем.