Рецепторы глутамата находятся в мембране нервных клеток и связываются с глутаматом, нейромедиатором. Рецептор NMDA – это тип рецептора, необходимый для обучения и памяти.
До 20 процентов населения имеют в крови антитела против этого рецептора.
Обычно гематоэнцефалический барьер предотвращает проникновение этих антител из крови в мозг. Только если этот барьер поврежден, антитела могут иметь больший эффект. Если антитела связываются с рецепторами NMDA в головном мозге, они затем удаляются с мембраны нервной клетки («интернализуются»).
Это нарушает передачу сигналов соседним клеткам. Если в головном мозге присутствует воспаление, например, из-за вирусной инфекции, наличие этих аутоантител может привести к так называемому «анти-NMDAR-энцефалиту»: заболеванию, о котором внимание общественности было привлечено в фильме 2016 года. Мозг в огне ‘. Эффект этих аутоантител к рецепторам NMDA обычно может влиять на симптомы основного энцефалита, способствуя эпилептическим припадкам, нарушению движений, психозу и потере когнитивной функции.
Уровень аутоантител увеличивается с возрастом
В новом исследовании Ханнелора Эренрайх и ее коллеги из Института экспериментальной медицины Макса Планка в Геттингене обнаружили, что концентрация этих аутоантител в крови мышей и людей может значительно колебаться со временем. Однако этот уровень повышается с возрастом, поскольку организм постоянно подвергается воздействию факторов, стимулирующих иммунную систему, а вместе с ней и выработку аутоантител.
Один из таких факторов – стресс. По словам исследователей, мыши, находящиеся в хроническом стрессе, демонстрируют более высокий уровень аутоантител к рецепторам NMDA в крови по сравнению с их аналогами, не подвергающимися стрессу.
Эренрайх и ее команда также проанализировали концентрацию антител в крови молодых мигрантов. «Люди, которые подвергаются сильному стрессу в своей жизни, имеют большую вероятность иметь в крови аутоантитела к рецепторам NMDA даже в молодом возрасте», – говорит Эренрайх. Это как бомба замедленного действия в теле. «Если появляется инфекция или какой-либо другой фактор, который ослабляет гематоэнцефалический барьер, аутоантитела попадают в мозг и могут вызвать эпилептические припадки или другие неврологические расстройства», – говорит Эренрайх.
Хорошим примером может служить Кнут, знаменитый берлинский белый медведь.
Положительный эффект антител
Однако недавнее исследование ученых впервые показало, что аутоантитела также могут играть положительную роль в мозге.
Мыши с более проницаемым гематоэнцефалическим барьером и аутоантителами к рецепторам NMDA в головном мозге были значительно более мобильными и менее подавленными во время хронического стресса, чем их сородичи с неповрежденным гематоэнцефалическим барьером. Анализ большой базы данных пациентов показал, что люди с аутоантителами к NMDA и проницаемым гематоэнцефалическим барьером также значительно меньше страдали от депрессии и беспокойства.
Аутоантитела к NMDA, очевидно, играют в головном мозге роль, аналогичную кетамину, антидепрессанту, который также действует на рецепторы NMDA. "Эффект этих аутоантител – независимо от того, способствуют ли они симптомам энцефалита или подавляют депрессию – очевидно, определяется не только их уровнем в мозге, но и любым основным состоянием, в частности наличием или отсутствием воспаления, "объясняет Эренрайх.