Согласно отчету TGen, опубликованному в научном журнале, ауринтрикарбоновая кислота (АТА) – это химическое соединение, которое, как было показано в лабораторных испытаниях, блокирует химический каскад, который в противном случае позволяет клеткам глиобластомы вторгаться в нормальную ткань мозга и противостоять химиотерапии и лучевой терапии. Oncotarget.
«Результаты этого исследования могут стать прорывом в наших усилиях по поиску эффективного долгосрочного лечения мультиформной глиобластомы (GBM)», – сказал д-р. Харшил Дхрув, доцент отдела рака и клеточной биологии TGen и ведущий автор исследования.
Первоначальное лечение глиобластомы состоит из хирургического удаления опухоли, лучевой терапии и химиотерапии с использованием препарата темозоломид (TMZ). Однако склонность глиобластомы к проникновению в соседнюю ткань головного мозга препятствует хирургическому удалению всех опухолевых клеток.
Кроме того, инвазивные клетки глиобластомы проявляют устойчивость к TMZ, что в конечном итоге приводит к возвращению рака и смерти пациента, часто в течение года.
Несмотря на недавние достижения, средняя выживаемость пациентов с глиобластомой составляет всего 15 месяцев, а статистика выживаемости за последние три десятилетия существенно не улучшилась. Ежегодно более 16000 американцев умирают от рака мозга и других заболеваний нервной системы.
«Мы просто должны найти лучший способ лечения пациентов с глиобластомой», – сказал д-р.
Майкл Беренс, заместитель директора TGen и один из соавторов исследования. "Выявление ATA может дать реальную надежду этим пациентам, нарушив клеточные пути, которые управляют глиобластомой, и сделает ее такой серьезной угрозой."
Предыдущие исследования под руководством TGen определили, как связывание молекул TWEAK и Fn14 стимулирует клетки глиобластомы к миграции, вторжению и выживанию в здоровой ткани мозга.
Опубликованное исследование показывает, что ATA является агентом, подавляющим клеточный путь TWEAK-Fn14. Таким образом, АТА делает рак более уязвимым для лекарственной и лучевой терапии.
Важно отметить, что ATA был идентифицирован путем скрининга фармакологически активных соединений на их способность подавлять передачу сигналов TWEAK-Fn14. АТА является отличной отправной точкой для разработки нового терапевтического средства для лечения ГБМ.
«Эти данные демонстрируют, что АТА представляет собой каркасную структуру, которую можно модифицировать для улучшения ее свойств и развития в качестве потенциального терапевтического агента для ограничения инвазии и повышения эффективности химиотерапевтических препаратов при ГБМ», – сказал д-р.
Нхан Тран, старший и автор-корреспондент исследования.
Ул. Больница и медицинский центр Джозефа и медицинский факультет Мэрилендского университета также внесли свой вклад в это исследование.
Научная статья «Идентификация ауринтрикарбоновой кислоты как селективного ингибитора сигнального пути TWEAK-Fn14 в клетках глиобластомы» финансировалась Фондом Бена и Кэтрин Айви и грантами Национального института здоровья (NIH).
«Постепенно исследования TGen все ближе и ближе к существенным улучшениям в том, как мы лечим глиобластому», – сказала Кэтрин (Брэкен) Айви, основатель и президент находящегося в Аризоне фонда Бена и Кэтрин Айви. "Наша цель – помочь пациентам выжить дольше и в конечном итоге найти лекарство."
В исследовании излагаются цели будущих исследований, которые будут сосредоточены на выявлении конкретных клеточных сигнатур, указывающих на уязвимость к ATA, и использовании химической структуры ATA для проверки модификаций, которые станут лекарствами для улучшения терапии GBM.